Marfano sindromas

1896 m. Sindromą pirmą kartą atrado prancūzų pediatras Marfanas, kuris pirmą kartą diagnozavo penkerių metų mergaitę Gabrielle, kuriam pasireiškė progresuojanti skeleto anomalija. Tačiau liga buvo žinoma anksčiau, 1876 m. Jos simptomai buvo pastebėti gydytojų Anglijoje. Morfano sindromui sergantis pacientas auga ne paveldima ar sukelia organizmo ypatybes, bet rodo ligos požymį, kuris yra nuolatinio diskomforto šaltinis ir reikalauja atidaus dėmesio.

Ligos aprašymas

Marfano sindromas yra liga, paveldima tuo atveju, jei vaikas gauna bent vieną "defektų" genu iš savo tėvų, todėl, jei kuri nors iš pora turi šį sindromą, yra 50% tikimybė, kad vaikas gimė (nepriklausomai nuo to, ar tai berniukas ar mergaitė). Medicinoje tokio tipo liga vadinama autosominiu dominuojančia padėtimi, pavyzdžiui, ne tik Mrofano sindromu, bet ir Hartingtono choreja. Liga yra neišgydoma, todėl gydymas skirtas silpninti sindromus, o ne gijimą. Vidutinė paciento gyvenimo trukmė pacientui be medicininės intervencijos yra 30-40 metų.

Priežastys

Priežastis yra mutacija fibrilino geno FBN1. Jis perjungia jungiamojo audinio baltymus, jie praranda savo jėgą ir elastingumą, todėl praranda galimybę atlikti savo funkcijas.

Diagnostika

Yra daug ligos sindromų, kurie skiriasi priklausomai nuo genų mutacijos. Jie gali būti taip pastebimi nuo vaikystės ir pasireikšti vėliau.

  1. Per aukštas (iki dviejų šimtų centimetrų).
  2. Astheninė kūno sudėjimas (siaura krūtinė ir pečiai, blyškiai, neproporcingai ilgos rankos ir kojos) sukelia raumenų distrofiją ir poodinio audinio silpnumą.
  3. Plakta galvutė.
  4. Giliai nusileidžiančios akys.
  5. Aukštas dangus
  6. Pacientai dažnai išsišakoja raiščius.
  7. Nenormalus danties augimas.
  8. Galimos krūtinės deformacijos.
  9. Spider pirštai.
  1. Įvairūs širdies trūkumai.
  2. Plaučių pažeidimai.
  3. Akies lęšio išstumiimas.
  4. Cross-eye
  5. Tinklainis atsiskyrimas.
  6. Smeigtukų ištempimas.

Reikėtų prisiminti, kad ne visi minėti simptomai bus su liga, bet bent vienas ar keli iš jų.

Gydymas

Pagrindinis tikslas - ligos komplikacijų prevencija ir simptomų pašalinimas. Todėl imamasi šių priemonių:

  • Vaistų vartojimas norint normalizuoti paciento būklę (adreno ir beta blokatorius)
  • Širdies chirurgija, skirta kontroliuoti aortos dydį.
  • Jei turite regos sutrikimų - gali būti atliekamas implanto objektyvas, gydytojas nurodo lęšius ar akinius.
  • Jei plaučius veikia liga, būtina atlikti operaciją.
  • Metinė medicininė apžiūra
  • Nėštumas turėtų būti atliekamas prižiūrint medicinos specialistų grupei, jam leidžiama gimdyti tik cezario pjūviu. Genetika taip pat gali apskaičiuoti palyginti tikslią galimybę perduoti ligą vaikui.

Tačiau kai kuriems pacientams atsiranda individualus netoleravimas narkotikams (pvz., Daugelis žmonių, kurie vartoja beta adrenoblokatorių, jaučia niežulį ir mieguistumą), todėl medicinos draugija priversta ieškoti tokių narkotikų pakaitalų. Jei mes kalbame apie beta adrenoblokatorius, tada jie turi galimą alternatyvą - losartaną. Praėjusiais metais mokslininkų grupė atliko eksperimentus su pacientų kontroline grupe, bandydama sužinoti šio vaisto poveikį ir pasiekti puikių rezultatų - tiek naudojant standartinę terapiją, tiek su "Lazotran", aortos augimas buvo minimalus.

Išvada

Liga, nors ir retai (apytikslis ligos dažnis yra vienas žmogus iš dešimties tūkstančių), bet jam reikia nuolat stebėti ir gydytis. Ir nors šiuo metu gydytojai negali visiškai išgydyti ligos, jūs iš tikrųjų galite lyginti simptomus, leidžiančius pacientams būti visateisėmis visuomenės narėmis. Be to, vaistas neapsiriboja, yra tiriami nauji vaistai ir poveikio būdai, kurie, žinoma, galbūt per kelerius metus liga nebebus neišgydoma.

Histidinemija yra genetinė liga, kuri pirmą kartą buvo aprašyta ir klasifikuojama 1961 m. Dėl šios ligos genetiniai sutrikimai sukelia hetidozės fermento trūkumą kepenų ir odos audiniuose..

Arginino-sukcinato acidurija yra labai reta liga, paveldima recesyviniu būdu. Pagrindinis šios ligos simptomas yra arginino sukcinato perteklius kraujyje, skystis iš nugaros smegenų šlapimo..

Fanconi anemija pirmą kartą 1927 m. Aprašė gydytojas Fankoni. Tada gydytojas nedelsdamas diagnozavo šią ligą 3 vaikams. Vėliau buvo įmanoma nustatyti, kad AF yra sunki genetinė liga, kuri pasireiškia.

Polycystic inkstų liga yra paveldima liga. Su polycistine daugybe cistų tiek inkstuose. Inkstai didėja, bet jame veikiantis audinys yra mažesnis nei c.

Yra daugybė įvairių ligų, apie kurias visi žino. Tačiau yra retų rūšių, apie kurias girdėjau nedaug. Ligos, kurios atsiranda ir vystosi dėl genetinės medžiagos pokyčių.

Marfano sindromas

OMIM 154700

Mūsų profesionalų komanda atsakys į jūsų klausimus.

Marfano sindromas (CM), MARFAN SYNDROME (MFS) yra genetinė jungiamojo audinio liga, kurios pagrindinis širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimas, skeletas ir akys. Paveldėjimo tipas yra autosominis dominuojantis. Populiacijos paplitimas yra apie 2-3 atvejai 10 000. Sindromas yra diagnozuotas visame pasaulyje, bet kuriose etninėse grupėse.

Antoine Marfan, kuris aprašė šį penkerių metų merginos sindromą, apibūdino ją kaip dolichomorfiją, tai yra galūnių pailgėjimas liemens atžvilgiu, bet vėliau Viktoras Mac-Cusick parodė, kad tai yra viso jungiamojo audinio liga. Diagnozė nustatoma remiantis 1996 m. Priimtais kriterijais. Siūloma išskirti simptomus, kurie yra ypač svarbūs diagnozei (jie vadinami dideliais kriterijais) ir mažiau svarbūs simptomai, kurių buvimas laikomas tik konkrečios organų sistemos įtraukimu į ligą. Jei šeimos istorija nėra apsunkinta, diagnozė reikalauja dviejų organų sistemų didelių kriterijų ir trečiojo dalyvavimo. Jei šeima jau turėjo tokios ligos atvejų, tada nustatykite vieną genetinį kriterijų ir vieną didelį kriterijų bet kurioje organų sistemoje, įtraukiant kitą sistemą. Skeleto pralaimėjimas laikomas puikiu kriterijumi, kai yra bent keturi iš aštuonių tipinių apraiškų. Kitoms organų sistemoms būdingas pažeidimas yra pakankamas, kad jį būtų galima laikyti dideliu kriterijumi.

Augimas Paprastai pacientai yra aukšti, ilgų plonų galūnių, blogai išplitusio poodinio audinio ir raumenų hipotenzijos. Berniukų vidutinis kūno ilgis gimimo metu yra 53 cm, galutinis aukštis 191 cm; mergaičių - 52,5 cm ir 175 cm, atitinkamai.

Skeletas

Didelio kriterijaus komponentai:

  • tvirtai ar piltuvėlio krūtinė,
  • reikia chirurginio gydymo;
  • viršutinės kūno ilgio viršutinės dalies kaklelio ilgio arba ginklų pasiekiamumo santykio aukštis virš 1,05;
  • riešo simptomas (gebėjimas apvynioti riešą nykščiu ir mažu pirštu, kad jų distaliniai falangai sutaptų) ir nykščio simptomas (ištiesiamas piršto nykščio galiukas);
  • daugiau kaip 20 skoliozė arba spondilolistėzė;
  • nebaigtas alkūnės pratęsimas (mažesnis nei 170);
  • plokščios pėdos;
  • stuburo blauzdikaulis.
  • vidutinio piltuvo skrynia;
  • laisvi sąnariai;
  • siauras, didelis gomurys ir perkrautas dantis;
  • būdingas "paukščio" veidas (ištemptas ir siauras dėl dolichocefalijos ir silpnų kaulų neišsivystymo, su enoftalmos ir antimongoliduotų akių pjūviu).

Skeleto įsitraukimas rodomas, jei pacientui būdingi bent du požymiai, sudaryti iš didelio kriterijų, arba vienas iš didelio kriterijų ir du nedideli kriterijai.

Akys

  • Paprastai kristalinio lęšio subluksacija vyksta paslinkimu aukštyn ir zinno rišimo defektu.
  • ragenos išlyginimas;
  • akies obuolio anteroposterio dydžio padidėjimas;
  • rainelės ar ciliarinės raumenų hipoplazija su miozės silpnėjimu.

Apie akių dalyvavimą kalba bent du nedideli kriterijai.

Širdies ir kraujagyslių sistema.

  • kylančios aortos išsiplėtimas (su aortos nepakankamumu arba be jo);
  • susiaurėjanti aortos aneurizma.
  • mitralinio vožtuvo prolapsas;
  • mitralinio žiedo kalcifikacija (iki 40 metų);
  • plaučių liemens išsiplėtimas (iki 40 metų);
  • krūtinės arba pilvo aortos (iki 50 metų) aneurizmos išsiplėtimas ar išardymas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos įtraukimas nurodomas, jei yra kokių nors nedidelių kriterijų.

Kvėpavimo sistema.

Nėra didelių kriterijų.

Maži kriterijai: spontaninis pneumotoraksas; buliulio viršūnės plaučiuose.

Pasakykite apie kvėpavimo sistemos dalyvavimą, jei yra bent vienas mažas kriterijus.

Nervų sistema

  • Dūrio kiaušidės dugno kraujagyslių srityje (aptikta CT arba MRT).

Nėra smulkių kriterijų.

Odos

Nėra didelių kriterijų.

  • strijų, nesusijusių su nutukimu;
  • pasikartojanti ar pooperacinė išvarža.

Apie odos įsitraukimą pasakykite, jei yra bent vienas mažas kriterijus.

Genetiniai kriterijai.

  • kliniškai diagnozuotas Marfano sindromas paciento tėvui, vaikui, broliui ar seseriai;
  • FBN1 geno mutacija pacientui;
  • pacientas turi tuos pačius genetinius žymenis aplink FBN1 geną kaip giminaitis su patvirtintu Marfano sindromu.

Nėra smulkių kriterijų.

Dabartinė ir prognozuojama. Vaikams ir paaugliams reikia skoliozės prevencijos. Širdies ir kraujagyslių sutrikimai gali pasireikšti bet kuriame paciento gyvenimo etape nuo prenatalinio iki senyvo amžiaus ir yra pagrindinė mirties priežastis. Paprastai pirmasis yra mitralinis vožtuvas, kuris turi įtakos, todėl net prieš stipriai išsiplėtus aortą gali prireikti chirurginės operacijos dėl mitralinio nepakankamumo. Vaikai, turintys nedidelę augančios aortos pakilimą, nereikia apriboti fizinio aktyvumo, tačiau vis tiek reikėtų vengti didelių apkrovų, įskaitant dalyvavimą sporto varžybose. Galima sukurti antrinę glaukomą, ypač kai objektyvas pasislenka į priekinę akies kamerą. Aortos išsiskyrimo rizika yra didžiausia moterims trečiąjį nėštumo trimestrą, gimdymo metu ir pirmąjį mėnesį po gimdymo. Dabar, dėl ankstyvos komplikacijų prevencijos, pacientų gyvenimo trukmė artėja prie gyventojų.

Marfano sindromas yra paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu ir pasireiškia labai įvairiai, todėl sunku įtarti pacientams, kuriems yra sudėtinga šeimos istorija. Liga pasižymi skirtingu skverbimu ir išraiškingumu. Maždaug 75% atvejų yra šeimos pobūdžio ir tik 25% atvejų sukelia atsitiktinės mutacijos. Marfano sindromo priežastys yra FBN1 geno, esančio ilgoje chromosomos 15 dalyje 15q 21,1 lokuso vietoje, mutacijos. Šio geno, baltymo fibrilino-1, produktas yra glikoproteinas, yra būtinas tinkamai formuojant ekstraląstelinę matricą, vaidina svarbų vaidmenį biogenezėje ir veikia elastinių pluoštų funkcionavimą. Be to, ekstraląstelinė matrica suteikia jungiamojo audinio struktūrinį vientisumą ir atlieka augimo faktorių (mažų natūralių peptidų ir baltymų klasės) rezervuaro vaidmenį, kurio pagrindinis tikslas yra skatinti ląstelių augimą. Visame žmogaus kūne yra daugybė elastinių pluoštų, tačiau jie daugiausiai yra sutelkti į aortą, raiščius, ypač zinno ribas (ypatingą raištelį, su kuriuo objektyvas pritvirtina prie ciliarinio kūno), todėl šios kūno dalys yra pažeistos Marfano liga.. Jei sutrinka elastingų pluoštų mikrofibilų struktūra, jungiamojo audinio gebėjimas ištempti ir tampa mažiau atsparus fiziniam krūviui.

FBN1 genas susideda iš 65 kodavimo ir vieno nekodavimo egzono. Iš šio geno ekspresuojamo profibrilino baltymo sekos yra 2871 aminorūgšties liekanų, kurie (išskyrus signalinį peptidą) sudaro 5 struktūriškai skirtingus regionus. Pagrindinė patogenezinė mutacijos mechanizmas yra dominuojantis neigiamas poveikis: iš mikroorganizmų susidarymo ir jų struktūros sutrikdantys patologinių alelių ekspresijos produktai.

FBN1 geno mutacijoms buvo nustatytos tam tikros genotipo-fenotipų koreliacijos: buvo parodyta, kad apie 40% mutacijų 7 galinių eksonų (59-65) yra susiję su lengvu fenotipu, o 24-23 eksonų mutacijos yra susijusios su klasikine, netipiškai sunkia ir naujagimio marfano sindromas.

2004 m. T. Mizuguchi (et al.) Pranešė, kad CM priežastis gali būti transformuojančio augimo faktoriaus B (TGFRB2) metabolizmo sutrikimas. Belgijos mokslininkai Bart Loetz ir kt. 2006 m. Pranešė, kad TGFBR1 mutacijos sukelia aortos aneurizmą ir marfanoidinį fenotipą (Loeys-Dietz sindromas). TGFB neigiamai veikia kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusą ir sutrikdo holistinės ekstraląstelinės matricos vystymąsi: TGFB perteklinis kaupimasis plaučiuose, širdies vožtuvuose ir aortoje silpnina audinius ir sukelia Marfano ligos simptomus.

Šiandien apie 1254 mutacijos FBN1 genas yra aprašytos skirtingose ​​šeimose. Dauguma mutacijų yra misenso mutacijos (jos sudaro apie 57%), 21% yra mažos įterpimo / delecijos, apie 12% yra splicingų vietų mutacijos, 8% yra mutacijos nesąmonės, apie 2% mutacijų yra didelės delecijos / įterpimai, kiti pakeitimai.

Molekulinės genetikos centre atliekama tiesioginė Marfano sindromo DNR diagnostika, pagrįsta karštųjų vietų (egzonų 24-32) ir viso koduojančio regiono ir gretimų intranų FBN1 geno mutacijų paieška tiesiogine automatine sekvencija.

Atliekant prenatalinę (prenatalinę) DNR diagnostiką tam tikrai ligai, prasminga diagnozuoti dažnus aneuploidijas (Dauno sindromą, Edwardso sindromą, Šereshevskį-Turnerį ir kt.) Apie jau esamą vaisiaus medžiagą, 4.54.1 punktą. Šio tyrimo svarba yra susijusi su dideliu aneuploidijos dažniu - maždaug 1 iš 300 naujagimių ir vaisiaus medžiagos pakartotinio mėginio nebuvimo.

Genetinės ligos

Marfano sindromas (Marfano liga)

Marfano sindromas (anglų Marfano sindromas, Marfano liga.) - autosominę dominuojantis genetinė liga, kuri paveikia jungiamąjį audinį, būdingas neproporcingai ilgomis galūnėmis, plonu plonu pirštais, atitinkamai, liesos kūno sudėjimą ir buvimo širdies ir kraujagyslių apsigimimų, kurie konkrečiai atrodo kaip defektų širdies vožtuvų ir aortos Ši genetinė liga siejama su sutrikusio jungiamojo audinio funkcionavimu ir reikšmingu klinikinių apraiškų polimorfizmu.

Ši genetinė liga siejama su sutrikusio jungiamojo audinio funkcionavimu ir reikšmingu klinikinių apraiškų polimorfizmu. Iš esmės ši liga paveldima pagal dominuojantį požymį ir yra susijusi su FBN1 geno, koduojančio fibrilino-1 baltymą, anomalija. Kiekvienas žmogus turi porą tokių genų. Kadangi paveldėjimas įvyksta pagal dominuojantį tipą, ši liga paveiktų žmones, kurie paveldės vieną nenormalų FBN1 geną iš vieno iš tėvų. Marfano sindromas gali pasirodyti vidutinio sunkumo ar sunkios formos. Žmonės su šia liga paprastai yra aukšti, ilgos galūnės ir ilgi, ploni pirštai. Labiausiai rimtos ligos komplikacijos yra širdies vožtuvų pažeidimas ir aortos sienų struktūros pažeidimas. Taip pat liga gali paveikti plaučius, akis, kietąjį nugaros smegenų kaklą, skeletą ir kietą gomurį. Be privalomojo baltymo, kuris palaiko audinį už ląstelės ribų, funkcijos, fibrilinas prisijungia prie kito baltymo, dėl kurio susidaro transformuojantis augimo faktorius beta (TGF-β). TGF-β turi neigiamą poveikį kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusui ir sutrikdo holistinės ekstraląstelinės matricos vystymąsi. Kita priežastis, dėl susirgti šia liga dėl geno, atsakingo už sintezės fibrilina mutacijos, mokslininkai šiandien vadiname pernelyg daug TGF-beta plaučiuose, širdies vožtuvų ir aorta, kuri silpnina audinius ir sukelia simptomus Marfano ligos kaupimosi. Kadangi angiotenzino receptorių blokatoriai mažina TGF-β kiekį, kuris įrodytas farmakologinių agentų, kurie blokuoja šių receptorių funkciją (pavyzdžiui, losartanas ir kt.), Kiekį. Mažame klinikiniame tyrime, kuriuose dalyvavo jauni žmonės su sunkia Marfano liga, kuriems kai kuriems pacientams buvo skirti angiotenzino II receptorių blokatoriai, aortos augimas iš tikrųjų smarkiai sumažėjo, todėl sumažėjo sunkių širdies ir kraujagyslių komplikacijų pavojus. Liga buvo pavadinta po Antoine Marfan, prancūzų pediatro, kuris pirmą kartą apibūdino ligos požymius 1896 m., Pažymėdamas penkių metų merginos sindromo ypatumus. Geną, kuris sukelia šią ligą, pirmą kartą atrado Francesco Ramirezas Sinajaus kalno (Niujorko) centre 1991 m. Simptomai

Nors nėra unikalūs simptomai Marfano liga, tačiau tokių funkcijų, kaip ilgų galūnių derinys, išnirimas objektyvo, kad, aortos šaknies aneurizma, ji yra pakankamai užtikrintai padaryti diagnozę. Tačiau daugiau nei 30 kitų klinikinių požymių, susijusių su tirtu sindromu. Dauguma jų būdingi skeleto, odos ir sąnarių pokyčiams. Taip pat yra gana didelė tikimybė, kad skirtingose ​​šeimose pastebimos identiškos mutacijos.

Skeleto sistemos nugalėjimas

Dauguma pastebimų Marfano ligos požymių yra susiję su skeleto sistema. Daugumai žmonių, sergančių Marfano sindromu, augimas gerokai viršija vidurkį. Kai kuriose yra ilgosios galūnės su ilgomis plonomis pirštais ir pirštais (arachnodactyly). Be to, kad išsivysto galūnių išsivystymo ir pernelyg augimo pusiausvyros sutrikimas, Marfano liga taip pat sukelia kitus skeleto sistemos funkcionavimo sutrikimus. Ypač dažni stuburo iškrypimo (skoliozė), piltuvas (viduje) ir keeled (ne) deformacija krūtinėje, padidėjęs sąnarių lankstumas, didelė burna, netaisyklingas sąkandis, plokščios pėdos, hammertoes deformacija pirštai (kai pirštų sąnariai ant kojų išlenktas ir primenama, kodėl plaktuku susikūprinimas, kad palaidas strijų (strijos) išvaizda. kai kuriems pacientams gali atsirasti sąnarių skausmas, kaulų ir raumenų. Be to, pacientams, sergantiems Marfano sindromas kartais sutrikimų ar kalbos sutrikimai (per aukštą gomurį ir mažą žandikaulį). Vis dar yra tikimybė, kad osteoartritas prasidės ankstyvame amžiuje.

Akių ir regėjimo sutrikimas

Marfano liga gali paveikti regėjimą ir akis. Pacientams paprastai būdingas astigmatizmas ir trumparegystė, bet kartais ir hipopija. Objektyvo padėties pažeidimas vienoje ar abiejuose akyse (objektyvo ekvopija) pastebimas 80% pacientų. Oftalmologas (optometras) su plyšine lempa (biomikroskopijos metodas) gali nustatyti šias sveikatos problemas. Marfano sindromo atveju dislokacija daugiausia yra smegenų pobūdžio (aukštyn ir žemyn), o panašioje homocisteinemijos būsenoje jis yra inferonalinis (žemyn ir į vidų). Kartais regėjimo sutrikimai atsiranda tik po jungiamojo audinio silpnėjimo, kurį sukelia tinklainės atsiskyrimas. Kitu iš Marfano sindromo susijusių oftalmologinių problemų galima vadinti ankstyvuoju (jaunesnio amžiaus) glaukoma. Kraujotakos sistema

Svarbiausi Marfano ligos požymiai ir simptomai yra širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai. Pernelyg didelis nuovargis, dusulys, širdies aritmija, tachikardija (greitas širdies plakimas), krūtinės angina (kartu su skausmu nugaroje, peties ar rankos dalyje) - tai sutrikimai, kurie pasireiškia naudojant Marfano sindromą. Dažnai pacientams, dėl kraujo apytakos sutrikimų, galūnės (rankos, kojos) yra šalta. Tolesnio tokio paciento tyrimo priežastys gali būti širdies šurmulys, EKG pokyčiai (elektrokardiograma) ar krūtinės anginos simptomai. Viena iš regurgitacijos priežasčių (kraujo judėjimas priešinga kryptimi normaliomis kryptimis), atsirandantis dėl aortos prolapso ar mitralinio širdies vožtuvo, gali būti vadinamas cistine medialine vožtuvo degeneracija, atsiradusi dėl Marfano ligos įtakos. Tačiau pagrindinė tolesnio išsamaus tyrimo ir ligos tyrimo ypatybė yra padidėjusi aortos ar aortos aneurizma (aortos sienelės išstūmimas). Tačiau kartais akivaizdžių problemų su širdies sistema nėra, tačiau jungiamojo audinio silpnėjimas (per kraujotakos vidurinės sienelės cistinę degeneraciją - terpę) sukelia ajutinę aortos dalį, kuri reikalauja chirurginio gydymo, išsiplėtimas. Aortos išsiplėtimas dažnai lydi nugaros ir krūtinės skausmas ir sukelia plyšio jausmą. Dėl jungiamojo audinio funkcionalumo pažeidimo (kuris yra Marfano sindromo vystymosi patogenezinis mechanizmas), padidėja atvejų, kai dirbtinio mitralinio vožtuvo negalima įsitvirtinti paciento organizme. Štai kodėl būtina širdies vožtuvų gydymui taikyti ypač atsargiai. Pirmenybė turėtų būti teikiama tokioms priemonėms, kuriomis siekiama atkurti paciento vožtuvo funkcionalumą, o ne jo nedelsiant pakeisti. Nėščiosioms moterims, sergančioms Marfano sindromu, net ir nėra pastebimų širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, yra didelė aortos išsiskyrimo rizika, kuri gali būti mirtina net ir laiku atliekant gydymą. Štai kodėl, jei moteris turi šią ligą, prieš pradedant jos vystymąsi, būtina nuodugniai ištirti ir pasikonsultuoti su gydytoju. Ir pačios nėštumo metu, kas šešias ar dešimt savaičių, reikia nustatyti echokardiografiją aortos šaknų skersmens nustatymui. Daugeliu atvejų natūralus gimdymas yra įmanomas be komplikacijų, tačiau tik po išsamaus medicininio patikrinimo ir visų galimų pavojų įvertinimo. Poveikis plaučiams

Marfano liga yra vienas iš spontaniško pneumotorakso rizikos veiksnių, kai oras išsiskiria iš plaučių ir užpila pleuros ertmę tarp krūtinės ląstos ir plaučių, dėl ko plaučiai sutampa. Pneumotorakso pacientui yra stiprus skausmas krūtinėje, dažnai ir paviršutiniškai kvėpuojasi, pastebimas dusulys. Dažnai pasireiškia odos spalva arba cianozė, ypač veido (cianozė). Jei liga nėra gydoma, tai gali sukelti paciento mirtį. Be to, Marfano sindromas gali būti susijęs su plaučių ligomis, tokiomis kaip miego apnėja (tai yra plaučių ventiliacijos nutraukimas miego metu daugiau nei 10 sekundžių) ir kitos idiopatinės (su nežinomomis priežastimis) obstrukcinės plaučių ligos. Poveikis centrinei nervų sistemai Viena iš Marfano ligos pasekmių, galinčių neigiamai paveikti žmogaus gyvenimo kokybę (nors tai nekelia grėsmės gyvybei), yra ekstazė drebulys. Tai susilpnėja ir ištempta smegenų dura mater, o būtent duralinio sostelio jungiamasis audinys - membrana, kuri apgaubia nugarkaulį. Ilgą laiką gali pasireikšti dvejopo ektasezės simptomai (apatinės nugaros, kojų, pilvo ir dubens skausmas, kiti neurologiniai požymiai galūnėse ar galvos skausmas). Arba staiga dingsta, kai žmogus guli ant plokščio, lygiojo paviršiaus, ant jo nugaros. Dėl šio tipo skausmo gydytojai paprastai nustato stuburo juosmeninės dalies rentgeno spindį, nors ankstyvosiose stadijose rentgeno spinduliai paprastai nėra matomos dualine ektase. Štai kodėl simptomų pablogėjimas ir kitų skausmo priežasčių nebuvimas reikalauja atlikti tyrimą naudojant juosmens ir kaklo stuburo magnetinio rezonanso vaizdą (MRT). Vertikaliosios MRI vaizdas aiškiai matomas dviguba ektopija, sukelianti tokius simptomus. Tai bus išsiplėtę procesai, kurie yra nukreipti į juosmens slankstelius. Su Marfano sindromu susijusios kitos neurologinės problemos yra tarpslankstelinių diskų ir nugaros kaulų degeneracinės ligos. Be to, Marfano sindromas yra svarbus veiksnys, dėl kurio atsiranda autonominės nervų sistemos disfunkcija. Ligos patogenezė

Marfano sindromą sukelia mutacijos FBN1 geno (chromosomos 15), kuris koduoja glikoproteino fibriliną-1, kuris yra ekstraląstelinės struktūros komponentas. Fibrilino-1 baltymas yra svarbus tinkamai formuojant ekstraląstelinę matricą, vaidina svarbų vaidmenį bioenergetiškai ir veikia elastinių pluoštų funkcionavimą. Be to, ekstraląstelinė matrica užtikrina struktūrinį jungiamojo audinio vientisumą ir vaidina augimo faktorių (mažų natūralių peptidų ir baltymų klasės) rezervuaro vaidmenį, kurio pagrindinis tikslas yra skatinti ląstelių augimą. Elastino skaidulos yra tiek daug aplink žmogaus kūną, bet koncentruotas jie daugiausia aorta, raiščiai, ypač Zinn pagrindo (specialus paketas, pagal kurio dėka objektyvas pridedamas prie krumplyno kūno), kuris yra, kodėl tie kūno dalių, kurias apgadino ligos Marfano labiausiai. Studijuoti Marfano plėtros mechanizmą ligos buvo paimtas iš vadinamojo transgeninių pele organizme, kuris, vienu egzemplioriumi buvo mutavo fibrilin-1 (mutacija buvo panašūs į tuos, kurie atsiranda, kai jūs pakeičiate koduojantis glikoproteino), kuri yra žinoma, būti Marfano sindromas priežastis. Šio tipo pelės leis tyrinėti Marfano sindromo patogeniškumą, nes jų ligos ypatybės yra panašios į žmogų. Pelėms normalaus fibrilino-1 lygio sumažėjimas sukelia sutrikimų, susijusių su Marfano liga, vystymąsi. Marfano sindromas smarkiai veikia transformuojantį augimo faktorių beta (TGF-β). Galų gale, fibrilinas-1 netiesiogiai susieja neaktyvią TGF-β formą, tarsi ją sugertų, o tai savo ruožtu sumažina šio faktoriaus biologinį aktyvumą. Remiantis paprasčiausias Marfano ligos vystymosi modeliu, galima daryti prielaidą, kad fibrilino-1 lygio sumažėjimas lemia TGF-β kiekio padidėjimą dėl nepakankamo absorbcijos. Ir, nors ir ne parodyta, kad padidėjęs TGF- veda prie patologijų, susijusių su Marfano sindromas, bet kaip yra žinoma, dėl to, kad uždegiminė reakcija išleidimo proteazės palaipsniui mažėti elastino pluošto ir kitų komponentų ekstraląstelinės matricos funkcionalumą. Šio hipotezę galiojimo buvo patvirtinta po atidarymo tokį sindromą, vadinamą Lois-Dietz sindromas (sindromas Loeys-Dietz), kuri kuria dalyvautų TGF-βR2 geną (chromosomų 3), koduojančią receptorių TGF-. Dėl panašių klinikinių požymių, šios dvi ligos dažnai yra painiojamos. Diagnostika

Marfano ligos diagnozavimo kriterijai buvo sutarti tarptautiniu mastu 1996 metais. Marfano sindromo diagnozė yra pagrįsta šeimos istorija ir pagrindinių bei nedidelių ligos simptomų deriniu, kuris apskritai tarp gyventojų yra retas, bet viename variante gali pasireikšti viename asmenyje. Pavyzdžiui, keturi skeleto-raumenų sistemos sutrikimai yra susiję su kitų organų patologijomis (regos sistemos ar širdies ir kraujagyslių sistemos organais) viename asmenyje, o tai gali būti Marfano sindromo požymis. Marfano liga gali sukelti šie simptomai: jie gali pasireikšti žmonėms, kuriems nėra jokių sutrikimų: • aortos aneurizma ar jos išsiplėtimas; • arachnodactyly; • gastroezofaginio refliukso liga (GERD); • dvipusis aortos vožtuvas; • cistos; • cistinė medialinė nekrozė; • širdies sienelių defektai; • dviguba ektopija; • ankstyva katarakta; • ankstyvoji glaukoma; • ankstyvas osteoartritas; • objektyvo poslinkis; • emfizema; • rainelės koloboma; • plokščios kojos; • aukštis virš vidutinio; • širdies plakimas; • išvarža; • sąnarių displazija; • Kupra (kreivumo viršutinės stuburo • prolapso širdies vožtuvų ;. • netaisyklingas sąkandis, • micrognathia (mažas žandikaulis) • mitralinio vožtuvo prolapso ;. • miopija (trumparegystė), • obstrukcine plaučių liga; • osteopenija (žemas kaulų tankio); • piltuvo formos arba kilio formos iškrypimas krūtinės; • pneumotoraksas (plaučių kolapsas); • tinklainės atšoka; • skoliozė; • apnėjos sindromas; • be jokios priežasties strijų (ne nėštumas, Kušingo sindromas arba nutukimas); • pažeidimas dantų augimas • siaura, plona veido; • apatinio žandikaulio sąnario artrozė.

Diferencinė diagnozė Šios ligos turi ženklus ir simptomus, panašius į Marfano sindromą, todėl ši liga turi būti atskirta nuo jų: • įgimtas arachnodaktylis arba Beals sindromas; • Ehlerio-Danloso sindromas; • homocitungurija; • Lois-Dietz sindromas (Loeys-Dietz); • MASO fenotipas (anomalija, įskaitant mitralinio vožtuvo prolapsą, skeleto anomalijas ir odos subatrofijos vietas); • Shprintzena - Goldbergo sindromas. • Sticklerio sindromas; • daugybė 2B tipo endokrininės neoplazijos (MEN II).

Gydymas

Šiuo metu Marfano liga nėra gydoma, tačiau per pastaruosius dešimtmečius ši ligai būdinga vidutinė gyvenimo trukmė gerokai padidėjo, o klinikiniai tyrimai, kuriais siekiama gauti naujų gydymo metodų, šiandien yra daug perspektyvūs. Marfano sindromas traktuojamas kaip ligos progresas, tačiau ligos prevencija yra ypač svarbi net ir mažiems vaikams, todėl turėtų būti siekiama sulėtinti aortos aneurizmos vystymąsi. Norint reguliuoti širdies vožtuvų ir aortos būklę reikia reguliariai peržiūrėti kardiologą. Gydymo tikslas yra sulėtinti aortos aneurizmos progresavimą ir širdies vožtuvų pažeidimą farmakologiškai pašalinant aritmijas, sumažinant širdies susitraukimų dažnį (kuris gali būti naudojamas, pvz., Beta adrenoblokatorių) ir sumažinti kraujospūdį. Kad sumažintumėte jo dozę, nesumažinant širdies susitraukimų dažnio, vartojami AKF inhibitoriai ir angiotenzino II receptorių antagonistai (taip pat žinomi kaip angiotenzino receptorių blokatoriai arba sartanas). Jei aortos plitimo skersmuo tampa reikšmingas ir išsivysto aortos aneurizma, tai gali sukelti aortos išsiskyrimą ar plyšimą, arba tai gali sukelti aortos ar kitų skilvelių nepakankamumą. Šiuo atveju būtina atlikti operaciją (gali būti, kad aortos vožtuvų transplantacija ar procedūros atliekamos išlaikant esamo vožtuvo funkcionalumą). Nors chirurginė aortos transplantacija, kaip ir bet kokia operacija kraujagyslėse, yra gana rimta užduotis, dauguma jų gali būti laikomos sėkmingomis, jei pacientas savanoriškai ir laiku sutinka su sandoriu. Chirurgija esant ūminiam aortos išsiskyrimui ar jo plyšimui yra daug pavojingesnė ir sunkesnė. Laikoma, kad operacija aortoje yra tinkama, jei jo šaknies skersmuo yra 50 mm, bet kiekvienas atvejis yra unikalus ir reikalauja išsamaus kvalifikacijos kardiologo įvertinimo. Šiandien operacijos, kuriomis tvarkomi vožtuvai, tampa vis dažnesni. Taip pat tampa vis dažnesnis kitų širdies ir kraujagyslių ligų gydymas (mažėjanti krūtinės aortos aneurizma ir kitų kraujagyslių aneurizma). Štai kodėl pacientai, sergančių Marfano sindromu, gyvena ilgiau nei anksčiau. Dėl Marfano ligos įtakos skeleto sistemos ir regėjimo sistemos sutrikimas taip pat yra rimtas, nors ir neigiamas. Šie simptomai gydomi įprastu būdu, naudojant įvairių tipų skausmą malšinančius vaistus ar raumenis atpalaiduojančius vaistus. Šiuo atveju labai svarbus yra fizioterapeuto, naudojančio TENS terapiją (esamą terapiją), ultragarsu ir įvairiais būdais pagerinti skeleto sistemos veikimą, darbas, augimas, rankos ilgis ir gyvenimo trukmė.

Fizioterapeutas taip pat gali padėti pagerinti raumenų ir kaulų sistemos funkcionalumą ir sumažinti Marfano ligos žmonių sužalojimų skaičių. Vakarų krūtinės kaklelio arba piltuvo formos kreivės korekcijai taikomos vadinamosios "Nuss" procedūros. Kadangi labai dažnai Marfano liga sukelia stuburo patologiją, bet kokia chirurginė intervencija, skirta pacientui, gydytam Marfano sindromui, reikalauja kruopštaus planavimo ir išsamaus įvairių diagnozių diagnozavimo, taikant šiuolaikinius metodus. Spontaninio pneumotorakso gydymas priklauso nuo oro kiekio pleuros ertmėje ir yra unikalus kiekvienam pacientui. Jei pneumotoraksas yra nereikšmingas, jis gali būti išgydomas be aktyvios intervencijos vieną ar dvi savaites. Jei pneumotoraksas nuolat kartojamas, pacientui gali prireikti krūtinės operacijos. Vidutinio dydžio pneumotorakso gydymui, reikia kepti krūtinės drenažą keletą dienų, žinoma, gydymą turi atlikti kvalifikuotas gydytojas. Jei pneumotoraksas yra didelis, tikėtina, kad bus suteikta greita medicininė pagalba, kaip antai ekstremaliosios sprogdinimo. Po atlikto tyrimo su pelėmis laboratorijoje buvo pasiūlyta, kad angiotenzino II antagonistai Losartanas receptoriai, kurie gali blokuoti TGF-beta aktyvumą, gali sulėtinti ar sustabdyti aortos aneurizma plėtrą pacientams, sergantiems Marfano sindromas. Palyginimui su losartano ir atenololio poveikį pacientams, sergantiems Marfano sindromas aortos 2007, jis pradėjo didelio masto klinikinį tyrimą rėmė Nacionalinių sveikatos institutų (JAV; http://www.nih.gov/ koordinuojamą Johns Hopkins universiteto http :. // www. jhu.edu/). Taip pat padeda žmonėms, sergantiems Marfano sindromu, ir jų šeimos nariams, specializuotoms klinikoms ir medicinos centrams, taip pat atliekamas genetinis konsultavimas. Epidemiologija

Marfano sindromas veikia tiek vyrams, tiek moterims, ir nėra šios ligos etninių ar geografinių požymių. Pasak mokslininkų, vienas iš 3000-5000 žmonių kenčia nuo Marfano sindromo. Per autosominį vyraujančią ligos pobūdį, kiekvienas iš tėvų gali perduoti pažeistus genus vaikui su 50% tikimybe. Daugeliui Marfano sindromo sergančiųjų yra šeimos narys, kuriam jau yra šios ligos, ir 15-30% visų atvejų yra susiję su naujais genetinėmis mutacijomis, pasitaikančiomis vienam vaiko per 20 000 naujagimių. Marfano sindromas yra dominuojančios neigiamos mutacijos ir haplo pakankamumo pavyzdys. Sukurta kintama išraiškingumo, o nebaigta penetrance šiandien nėra gerai dokumentuota. Įžymūs žmonės su Marfano liga • Ostinas Carlisle, hardcore pelių grupės vokalistas Vyrai; • Bradford Cox, "Deerhunter" ir "Atlas Sound" grupės lyderis; • Flo Hymanas, sidabro medalius su moterų tinklinio lazda (1984), staiga mirė dėl aortos išsiplėtimo; • Jonathanas Larsonas, muzikinio "The Rent" autorius ir kompozitorius, mirė iš aortos išardymo "Rent" premjeros išvakarėse už Brodvėjaus. • Joey Ramon, dainininkė pankroko grupės Ramones. • Vincentas Schiavelli, aktorius; • Sir John Tavener, šiuolaikinis britų kompozitorius

Marfano sindromas: simptomai, diagnozė, gydymo gairės

Sindromas (arba liga) Marfano - retas genetinis liga paveldima autosominis dominuojančia būdu ir atsiradusį struktūrinį defektai jungiamojo audinio, kuris sukelti šoką naudingai raumenų ir skeleto, vaizdo bei širdies ir kraujagyslių sistemos. Tokios paveldimos kolagenopatijos pasireiškimo dažnis yra mažas ir, remiantis įvairiais statistiniais duomenimis, yra ne daugiau kaip 1 atvejis 10 arba 20 tūkstančių žmonių. Liga gali būti aptiktos bet kokios lyties žmonėms ir neturi būdingo rasinio saugumo.

Šiame straipsnyje galite susipažinti su Marfano sindromo priežastimis, rūšimis, apraiškomis, diagnostikos ir gydymo metodais. Ši informacija padės suformuluoti idėją apie šią paveldimą ligą ir galite užduoti bet kokius klausimus savo gydytojui.

Šio sindromo klinikinės apraiškos yra labai polimorfinės. Žmonės su Marfano liga gali turėti didelį augimą, neproporcingai ilgas galūnes, pailgos ir plonas (kaip jie vadinami "voras") pirštais, Silpni Konstituciją, lanko formos dangus, pailgos kaukolės, perkrautas dantų ir giliai nustatyti akis. Dažnai jie turi deformuotą krūtinės ląstą, kyphoscoliosis, mažus žandikaulio dydžius, lęšio ektopiją, trumparegystę, plokščią plaštaką, aortos aneurizmą ir stuburo blauzdikaulio išsišakojimą.

Toks plati fenotipų apraiškų rinkinys gali būti išreikštas tiek plaučiuose, tiek beveik nesiskiriantis nuo normos būklės, sunkiomis, ryškiomis ir sparčiai progresuojančiomis formomis. Toks kintamumas paaiškinamas ekstremaliomis FBN1 geno ir kai kurių kitų genų (TGFBR-2 ir kt.) Mutacijų skirtumais.

Pažymima, kad 75% atvejų Marfano sindromas perduodamas pagal šeimos paveldėjimo tipą ir tik 15% vaikų mutacija pasireiškia pirmą kartą. Be to, ekspertai pabrėžia, kad rizika susirgti tokia liga vaikais padidėja toms poroms, kuriose tėvo amžius viršija 35 metų.

Kai kurie istorija ir įdomūs faktai.

1886 m. Šią ligą pirmiausia aprašė Prancūzijos pediatras Antoine Marfant. Tai buvo tas, kuris manė klinikinį merginos su spider pirštais ir plonomis ilgomis kojomis atvejį. Tokie skeleto anomalijos sparčiai vystėsi. Vėliau liga buvo pavadinta po jo. Geną, kuris sukelia sindromo požymių atsiradimą, pirmą kartą atrado tik 1991 m. Francesco Ramirezas Sinajaus kalno centre (JAV, Niujorkas).

Pastebimai rodo, kad šią ligą dažnai aptinka garsūs žmonės. Didysis ir pasaulinio garso smuikininkas Niccolò Paganini, garsaus Storyteller Hansas Christianas Andersenas, JAV prezidentas Abraomas Linkolnas kompozitorius Sergejus Rachmaninovas, Ramones dainininkas Joey Ramone ir dainininkė Troye sušaukti karaliaus raštininkai, aktorius Vincentas Schiavelli, pirmasis modelis Leslie Hornby, Deerhunter vokalistas grupės ir Pelės Vyrai Bradfordas Coksas ir Ostinas Karlislis - tai ne visi populiariausi žmonės, turintys šią ligą.

Manoma, kad tokius nepaprastus sugebėjimus gali sukelti Marfano sindromui būdingas didelis adrenalino skubėjimas, dėl kurio atsiranda hiperaktyvumas ir kai kuriais atvejais gali sukelti talentų vystymąsi.

Priežastys

Ši genetinė liga daugiausia paveldima pagal dominuojantį tipą ir yra susijusi su fibrilino-1 sintezės užfiksuoto nenormalaus FBN1 geno patekimu į vaiką. Šis baltymas yra susijęs su jungiamojo audinio elastingumu ir kontraktilumu, o jo trūkumas sukelia jo stiprumo ir elastingumo praradimą. Dėl šios priežasties jungiamasis audinys negali atlaikyti joms nustatyto fiziologinio streso. Tokie pokyčiai yra labiau linkę į kraujagyslių sieneles ir raiščius (pirmiausia turi įtakos akies aortos ir zinnos raišteliams).

Baltymų fibrilinas-1 ne tik palaiko audinių funkciją, bet ir rišasi su kitu baltymu. Šis derinys sudaro TGF-β augimo faktorių, kuris neigiamai veikia kraujagyslių raumenų tonusą. Jis kaupiasi per daug plaučių audinių, širdies vožtuvų ir aortos audinių. Vėliau jų audiniai silpni ir pacientui būdingi ligos požymiai.

Klasifikacija

Ekspertai nustato dvi pagrindines šio sindromo formas:

  • ištrinta - pacientas turi lengvas 1 arba 2 sistemos pažeidimus;
  • Stiprus - 3 sistemos yra silpnai paveiktos arba ryškiai pasikeičia 1 sistema, arba ryškūs pakitimai yra 2-3 ar daugiau sistemų.

Marfano sindromo pažeidimai gali būti išreikšti lengva, vidutine ar sunkia forma. Ligos progresas gali būti stabilus arba progresuojantis.

Simptomai

Labiausiai būdingas Marfano sindromo simptomas yra raumenų ir kaulų, regos ir širdies bei kraujagyslių sistemos traumų derinys. Jo išvaizda yra kintama, o pasireiškimai yra įvairūs.

Paprastai diagnozei būdingi šie požymiai:

  • neproporcingai ilgos galūnės;
  • aortos aneurizma;
  • vienkartinė arba dvišalė objektyvo ektopija.

Tačiau, be šių požymių, yra apie 30 kitų sindromo apraiškų.

Skeleto pažeidimai

Žmonės su Marfano sindromu gali nustatyti šiuos raumenų ir kaulų sistemos pokyčius:

  • augimas yra daug didesnis nei vidutinis;
  • asteno kūno tipas;
  • ilgas ir siauras veido karkasas;
  • ilgosios galūnės ir pirštai;
  • nugaros skausmas (spondilolistėzė, skoliozė, kifozė ir tt);
  • piltuvėlio formos ar apatinės krūtinės deformacijos;
  • mažas žandikaulio dydis;
  • arkopodobnoe dangaus;
  • per didelis sąnarių lankstumas ir judrumas;
  • kojos formos pirštų deformacija;
  • stuburo blauzdikaulis;
  • plokščios pėdos;
  • bite patologija.

Vidutinis žmonių, turinčių šią ligą, gimimo metu aukštis gali būti 52,5 cm mergaičių (apie 175 cm suaugusiesiems), 53 cm berniukų (apie 191 cm suaugusiesiems).

Dėl didelio gomurio ir mažo žandikaulio dydžio žmonėms su Marfano sindromu gali pasireikšti kalbos sutrikimai. Skeleto ir sąnarių struktūrų pažeidimai sukelia artralgijos ir mialgijos atsiradimą. Vėliau šie pokyčiai didina ankstyvojo osteoartrito išsivystymo pavojų.

Regėjimo sutrikimas

Viena ar dvišalė marfano sindromo išmatos aptikta 80% pacientų. Paprastai tokie žmonės susiduria su trumparegystė ir astigmatizmas, tačiau kai kuriais atvejais atsiranda hiperopija. Dažniau regėjimo sutrikimas atsiranda ketvirtais vaiko gyvenimo metais. Be to, jie nuolat tobulėja.

Kartu su šiomis ligomis Marfano sindromu galima nustatyti tokias regos organų patologijas:

  • šnipštimas;
  • ciliarinės raumenų hipoplazija;
  • rainelės koloboma;
  • ragenos dydžio padidėjimas ir išlyginimas;
  • tinklainės indų skersmens keitimas;
  • kataraktos formavimas;
  • glaukomos atsiradimas jaunesniame amžiuje.

Širdies ir kraujagyslių pažeidimai

Dominuojančios ir pavojingiausios Marfano sindromo apraiškos yra širdies ir kraujagyslių pažeidimo požymiai. Pokyčiai, atsirandantys dėl elastinio tipo kraujagyslių (ypač aortos ir plaučių arterijos) sienelių struktūros pažeidimo ir vožtuvų malformacijų, širdies pertvaros, sukelia šiuos simptomus:

  • greitas nuovargis;
  • širdies susitraukimai;
  • anginos skausmas su lokalizacija nugaroje, viršutinėje galūnes arba pečių;
  • šaltos rankos ir kojos;
  • aritmija;
  • dusulys.

Klausant širdies garsų tokiuose pacientuose, galima nustatyti triukšmą, o atliekant EKG, gali būti nustatyti anginos požymiai. Marfano sindromu gali išsivystyti cistinė medialinė mitralinio arba aortos vožtuvo degeneracija, dėl kurios gali išsivystyti šie vožtuvų struktūros. Be to, vaisiai, kurie paveldi mutavusius genus, labiau linkę sukurti įgimtus širdies defektus. Kartais, sergant nepalankiomis sindromo naujagimio formomis, vaikas vystosi progresuojančiu širdies nepakankamumu, dėl kurio mirties gali atsirasti iki gyvenimo metų.

Tačiau labiausiai charakteringas širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimas Marfano sindromui paprastai tampa progresuojančia išsiplėtimu, išsiplėtusia aortos dalies augimo dalimi ir aneurizmų atsiradimu. Tokius pokyčius sukelia jungiamojo audinio silpnėjimas, dėl kurio kraujagyslių sienelė cistiškai deģeneruojama. Greitas tokių aortos pažeidimų progresavimas gali apimti visą jo ilgį ir iš jo išsibarstę laivai. Dažnai ši sudėtinga patologija veda prie mirties.

Centrinės nervų sistemos pažeidimai

Viena iš Marfano sindromo pasekmių gali tapti dviguba ektazija, kurią sukelia jungiamojo audinio (apvalkalo) ištempimas ir ištempimas, apimantis nugaros smegenis. Vėliau ši patologija gali sukelti skausmą ir diskomfortą pilvo ertmėje arba apatinių galūnių silpnumą ir standumą.

Intelektualus vystymasis ir psichinė būklė

Daugumai vaikų intelekto lygis atitinka normą, o IQ yra 85-115 vienetų. Kai kuriems tokios paveldimos ligos asmenims IQ lygis gerokai viršija viršutines normos ribas.

Kartais žmonėms su Marfano sindromu gali pasireikšti netolygi intelektinė veikla ir kai kurie asmenybės bruožai, išreikšti aukšta savigarba, pernelyg emocionalumas, ašarojimas ir dirglumas.

Plaučių pažeidimai

Pacientams, sergantiems Marfano sindromu, ne visuomet yra plaučių sutrikimų. Tačiau kai kuriais atvejais alveolių jungiamojo audinio silpnumas veda prie jų pailgėjimo ir pernelyg didelio tempimo. Vėliau šiems pacientams gali atsirasti spontaninis pneumotoraksas, plaučių emfizema ir kvėpavimo nepakankamumas. Nesant savalaikės pagalbos ir gydymo, tokia patologija gali tapti mirtinų rezultatų priežastimi.

Be to, žmonėms, sergantiems Marfano sindromu, gali pasireikšti miego apnėja, kartu su miego pertrauka 10 sekundžių ar ilgiau.

Kitų sistemų pažeidimai

Kartu su anksčiau aprašytomis Marfano sindromo apraiškomis, kai kuriais atvejais gali būti nustatyti šie pokyčiai kituose organuose ir sistemose:

  • atrofinė striauna ant odos;
  • dažnai pasikartojantys šlaunys ir burnos išvarža;
  • pasireiškimas raiščių, pakilimų ir dislokacijų ištempimui ir plyšimui;
  • nenormalus inkstų buvimas;
  • varikoze;
  • gimdos ir šlapimo pūslės prolapsas.

Bendra būklė

Dauguma vaikų, sergančių Marfano sindromu, sunkiai toleruoja fizinį aktyvumą ir dažnai jaučiasi skausmas raumenyse. Tokių pacientų raumenys gali būti nepakankamai išvystyti.

Atsižvelgiant į psicho-emocinę įtampą, vaikai kartais gali patirti migrenos tipo galvos skausmą. Be to, dažnai jaučiamas silpnumas ir hipotenzijos požymiai.

Diagnostika

Norint nustatyti Marfano sindromą, gydytojas atlieka išsamų šeimos istorijos tyrimą, paciento fizinį tyrimą ir nustato EKG, Echo-KG, molekulinės genetinės analizės, rentgeno ir oftalmologinio tyrimo duomenis.

Pagrindiniai Marfano sindromo diagnostikos požymiai yra šie nukrypimai:

  • kylančios aortos išsiplėtimas ir (arba) išardymas;
  • dura mater ectasia;
  • krūtinės deformacija, kurią reikia gydyti;
  • objektyvo ektopija;
  • skoliozė (arba spondilolistėzė);
  • viršutinio kūno segmento ir mažesnio santykis yra mažesnis nei 0,86 arba viršutinių galūnių spindulys didesnis kaip 1,05 aukščio;
  • plokščios pėdos;
  • stuburo blauzdikaulis.

Šeimos istorijos atvejai yra papildomi ligos požymiai, o likę Marfano sindromo simptomai priklauso nuo nedidelių diagnostinių kriterijų.

Galutinei diagnozei būtina identifikuoti vieną pagrindinį kriterijų dviejose kūno sistemose ir vieną mažą trečioje sistemoje arba esant 4 pagrindiniams kriterijams skelete.

Be to, atliekami bandymai nustatant būdingus fenotipinius požymius:

  • šepečio ilgio ir augimo santykis (daugiau kaip 11%);
  • vidurio piršto ilgis (daugiau kaip 10 cm);
  • Varge indeksas ir tt

Norėdami nustatyti širdies ir kraujagyslių patologijas, atlikite:

  • EKG - stenokardijos požymiai, aritmija, nustatyta miokardo hipertrofija;
  • Echo-KG - atskleidė aortos išsiplėtimas, kairiojo skilvelio išsiplėtimas, mitralinio vožtuvo prolapsas, regurgitacija, kurią sukelia vožtuvo prolapsas, akordų plyšimas, aortos aneurizma.

Jei įtariamas aortos išsiskyrimas ir aneurizmas, rekomenduojama aortografija.

Norint išnagrinėti nuomonės pažeidimus, buvo atlikti šie tyrimai:

Skeleto pokyčiai nustatomi rentgeno spinduliais. Norint nustatyti "dura mater" ektavimą, atliekama stuburo skilties MRT.

Marfano sindromu laboratoriniai tyrimai rodo, kad gliukozės aminoglikanų ir jų frakcijų (metabolitų jungiamojo audinio) išsiskyrimas per inkstus padidėja 2 ar daugiau kartų. Naudojant tiesioginio automatinio DNR sekos nustatymo metodą, nustatomos FBN1 geno mutacijos.

Marfano sindromo diferencinė diagnozė yra tokia:

  • Bealio sindromas;
  • homocisturia;
  • Šprintzeno sindromas - Goldbergas;
  • Ehlers-Danloso sindromas;
  • Stiklerio sindromas;
  • MSS fenotipas;
  • Lois-Ditz sindromas;
  • 2B tipo daug endokrininės neoplazijos (MEN II).

Gydymas

Iki šiol mokslininkai negalėjo rasti priemonių pašalinti jungiamojo audinio vystymosi sutrikimus pacientams, sergantiems Marfano sindromu. Štai kodėl šiandien pagrindinis šios genetinės ligos gydymo tikslas yra užkirsti kelią ligos progresavimui ir jo komplikacijų atsiradimui.

Narkotikų terapija

Jei nustatomas aortos padidėjimas iki 4 cm arba pasireiškė mitralinio vožtuvo prolapso požymiai, pacientui priskiriami β-adrenoblokatoriai, kurie sumažina šio didelio talpyklos apkrovą. Paprastai dažniausiai rekomenduojama naudoti šiuos ilgai veikiančius agentus. Vaisto dozė skiriama atskirai (pvz., Propranololio dozė gali būti nuo 40 iki 200 mg per parą, o atenololis - 25-150 mg). Be β blokatorių, papildomai gali būti skiriami kalcio antagonistai arba AKF inhibitoriai, siekiant stabilizuoti širdies ir kraujagyslių funkcionavimą.

Su reikšmingais kūno skeleto defektais yra tam tikrų baltymų ir mikroelementų trūkumas, susietas su jungiamojo audinio struktūra. Kad kompensuotų jų trūkumą, Marfano sindromu sergantiems pacientams gali būti skiriami vaistai ir maisto papildai, kurių sudėtyje yra magnio, cinko, kalcio ir vario, kolekalciferolis ir hialurono rūgštis.

Jei paciento kraujyje nustatomas padidėjęs somatotropinio hormono, sukeliančio perviršį, rekomenduojama į riebalų rūgščių enzitus įtraukti Omega-3 klasės vaikus. Jų įvedimas į dietą leidžia šiek tiek slopinti augimo hormono sekreciją ir sulėtinti augimo greitį.

Su sparčiu augimu, mergaičių, sergančių tokia liga, kartais gali būti skiriamas progesterono ir estrogeno preparatas. Jie paprastai pradeda vartoti nuo 10 metų amžiaus (pagreitinti brendimo atsiradimą ir greičiau sustabdyti augimą).

Be to, Marfano sindromu sergantiems pacientams (vaikams ir suaugusiesiems) gali būti skiriamos tokios jungiamojo audinio naudingos priemonės:

  • askorbo rūgštis;
  • Gliukozamino sulfatas;
  • Chondroitino sulfatas;
  • Karnitino chloridas;
  • L-lizinas;
  • tokoferolis;
  • vitaminų ir mineralų kompleksai.

Tokie narkotikai vartojami kursuose, o kiekvienam pacientui atskirai parengtas jų įgyvendinimo planas.

Kai kuriais atvejais Marfano sindromui reikia dantų procedūrų ir operacijų. Tokiems pacientams yra paskirti antikoaguliantai ir antibiotikai, siekiant išvengti galimo trombozės ir infekcinio endokardito pooperaciniu laikotarpiu.

Marfano sindromui sergančių pacientų regos sutrikimo korekcijai rekomenduojama parinkti kontaktinius lęšius ar akinius. Jei reikia, gydymui gali būti atliekamos įvairios oftalmologinės operacijos.

Gyvenimo pokyčiai

Pacientus, kuriems yra Marfano sindromas, rekomenduojama:

  • kai kurie fizinio aktyvumo apribojimai - jie turi būti žemo ar vidutinio lygio;
  • tam tikrų rūšių fizinio aktyvumo atmetimas (sportas, reikalaujantis aštrių triukšmo ar mesti judesių, nardymas, dviračių lenktynės, sprinto lenktynės ir kt.);
  • sprendimas dėl sporto veiklos visada turėtų būti atliekamas kartu su gydytoju;
  • dažnas kardiologo, akių gydytojo, ortopedo ir terapeuto tyrimas;
  • planuodami vaiko sampratą, pasikonsultuokite su genetika;
  • Moterys, planuojančios nėštumą, turėtų būti pasirengtos anksti pristatyti su cezario pjūviu.

Chirurginis gydymas

Galima atlikti šiuos širdies operacijas, siekiant pašalinti Marfano sindromo širdies ir kraujagyslių pažeidimus:

  • aortos plastinės dalies endo arba eksoproceso (su jo išsiplėtimu iki daugiau kaip 6 cm, išsiplėtimas ir aneurizma);
  • mitralinio vožtuvo implantacija (atliekama tik tuo atveju, jei greitai išsivysto regurgitacija iki sunkios arba išsivysto kairiojo skilvelio sutrikimas).

Remiantis statistika, šiuolaikinių metodų įvedimas į širdies chirurgų praktiką sumažina pooperacinio mirtingumo riziką pacientams, sergantiems Marfano sindromu, po to jie tampa darbingais. Be to, laiku įgyvendinus tokias intervencijas galima padidinti tokių pacientų gyvenimo trukmę iki 60-70 metų.

Jei būtina, atliekamos oftalmologinės operacijos, siekiant pašalinti pažeidimus nuo požiūrio:

  • trumparegystė;
  • chirurginis arba lazerinis kataraktos ar glaukomos pašalinimas;
  • implantuotas dirbtinis lęšis.

Klausimas dėl skeleto deformacijų korekcijos poreikio sprendžiamas konsultacijos su gydytojais. Tokios intervencijos yra trauminės ir dažnai lydi sunkių pooperacinių komplikacijų atsiradimas (perikarditas, pleuritas, pneumonija). Klausimas apie jų elgesio pagrįstumą buvo pakartotinai aptartas daugelyje kolagenopatijų simpoziumų. Daugelis ekspertų laikosi nuomonės, kad neigia tokio chirurginio gydymo būtinybę. Tačiau sunkiais atvejais gali būti atliekamas toks korekcinis stuburo stabilizavimas, krūtinės ląstos arba klubo sąnarių poveikis.

Prognozė

Su šiuo sindromu sergančių žmonių gyvenimo trukmė daugiausia priklauso nuo širdies ir kraujagyslių pažeidimų sunkumo. Tuo tarpu pacientams, kuriems nebuvo laiku skiriamas medicininis arba chirurginis gydymas, pastebima didelė staiga mirties rizika ir vidutinė gyvenimo trukmė iki 40-50 metų. Laiku atliekamos širdies operacijos leidžia prailginti paciento gyvenimą iki 60-70 metų, pagerinti gyvenimo kokybę ir grąžinti gebėjimą dirbti.

Kuris gydytojas turi susisiekti

Jei įtariate Marfano sindromą, turėtumėte pasikonsultuoti su genetika. Po diagnostikos pacientui stebimi ir gydomi kiti specialistai: kardiologas, ortopedas, oftalmologas ir terapeutas. Jei reikia, paciento širdies ir kraujagyslių korekcinių operacijų atlikimas siunčiamas į širdies chirurgą.

Marfano sindromas yra reta genetinė liga, kurią lydi nenormalus jungiamojo audinio vystymasis. Vėliau pacientas turi skeleto struktūrų, širdies ir kraujagyslių, regos organų, nervų ir kitų organizmo sistemų pažeidimus. Reguliarus tokių pacientų medicininis stebėjimas, reguliarūs diagnostiniai tyrimai ir laiku atsirandančių patologijų gydymas gali gerokai pagerinti tokių žmonių gyvenimo kokybę ir užkirsti kelią gyvybei pavojingoms komplikacijoms.

Medicininė animacija apie Marfano sindromo simptomus (anglų kalba):