Marfano sindromas gydytojo ir šeimos gydytojo praktikoje: diagnozė, gydymo taktika, gydymas, nėštumas ir gimdymas

Ph.D. I.A. Viktorova, prof. G.I. Нечаев
Omsko valstybinė medicinos akademija

1896 m. Prancūzų pediatrijos profesorius Antonio Marfanas pirmą kartą pristatė 5 metų mergaitės Gabrielle klinikinius stebėjimus su neįprastais, nuolatos progresuojančiais skeleto anomalijomis [2]. Mergaitė mirė jaunesniame amžiuje, tikriausiai nuo tuberkuliozės [3]. Gabrielio ir panašių pacientų išorinis įprotis tapo žinomas kaip Marfano sindromas. Kaip paaiškėjo vėliau, iš tiesų Gabrielė patyrė įgimtą kontraktą arachnodactyly [4]. Po to, kai 20 metų, pirmiausia buvo aprašyta phenocopies marfanopodobnyh sindromai, visų pirma sindromas negimdinių lęšių su autosominiu dominuojančia palikimo [5,6], net ir po 30 metų - išsiplėtimas sindromas [7], ir aortos atsisluoksniavimas [8], mitralinio vožtuvo prolapso [9, 10], dura mater ekstnija [11].

Weve H. [6], pirmą kartą pasiūlė, kad Marfano sindromas priežastis yra Mezoderma defektas, ir garsaus amerikiečių genetikas McKusick grafikas paveldimų žmogaus ligų «On-Line Mendelio paveldėjimo žmoguje» (OMIM) atidaryta šis sindromas naujas nosological Puslapis paveldimų ligų jungiamojo audinio [ 12]. Sindromo fenotipas būdingas tam tikru mastu, pradedant nuo lengvų, "lengvų" jungiamojo audinio displazijos apraiškų, taip pat aptinkamų bendrojoje populiacijoje, su gyvybei pavojingais sisteminiais sutrikimais [13].

Pagrindinis dokumentas, kurio pagrindu buvo Marfano sindromo diagnozė, buvo pateiktas 1986 m. Tai yra vadinamoji Berlyno nosologija [14]. Tarp Berlyno nomenologijos kriterijų pirmiausia buvo nustatyti molekulinės genetikos pasiekimai [15]. Tačiau nustatyta Marfano sindromo geno lokalizacija 15q21 autosomoje [16, 17], kuri koduoja fibrilino-1 mikrofibrilinį baltymą, nėra unikali ir būdinga tik Marfano sindromui [18]. Sujungto baltymo, fibrilino-2 geno mutacija taip pat sukelia marfanoidinių įpročių klinikinių pasireiškimų [14,15]. Nosologinės formos su Marfano fenotipu, tokios kaip sutartinis arachnodactyly ir šeimos mitralinio vožtuvo prolapsas - MASS-fenotipas, turėjo tų pačių genų mutacijas [19]. Dauguma klaidingų diagnozių į giminaičius pacientams, kaip paaiškėjo, susiję su perkainojimo molekulinės genetinės tyrimų reikšmę, kaip ir jų teigiamą šeimos istorija ligos atveju lėmė šališkumo kitų šeimos narių [20,21] diagnozę. Tik sujungtos molekulinės-genetinės [22,23,24] ir klinikinės studijos [25,26] turi pakankamą pagrindą sukurti visaverčius diagnostinius kriterijus.

Šiuolaikiniai Marfano sindromo diagnozavimo kriterijai buvo sukurti 1996 m. Bendromis genetikų ir klinikų pastangomis ir siūlomi plačiai naudoti visų specialybių gydytojai [27].

Laikoma, kad "didelis" kriterijus yra didesnis jo specifiškumas, nes retai jis nustatomas kitomis sąlygomis ir apskritai gyventojams. Paprastai diagnostinis sprendimas turėtų būti priimamas remiantis dideliais ligos kriterijais. Svarbu atskirti "didžiulį kriterijų", esantį organų sistemoje, ir apibrėžti ligą nuo "organų sistemos, susijusios su jungiamojo audinio displazija".

Skeleto patologijos diagnostiniai kriterijai

Dideli kriterijai. Ne mažiau kaip keturi iš šių požymių yra laikomi skeleto patologijos "dideliu kriterijumi":

- kelio formos krūtinės ląstos deformacija ar pilvo formos didesnių laiptelių krūtinės deformacija, atliekant chirurginį gydymą;

- viršutinio kūno segmento (sėdėjimo augimo) sumažėjimas, palyginus su apatine, arba kai svirties plotis viršija aukštį 5%;

- teigiami riešo ir nykščio testai (žr. toliau);

- daugiau kaip 20 ° skoliosas arba spondilolistezė;

- negalima visiškai ištraukti alkūnių sąnarių (kampas

Marfano sindromas: simptomai, diagnozė, gydymo gairės

Sindromas (arba liga) Marfano - retas genetinis liga paveldima autosominis dominuojančia būdu ir atsiradusį struktūrinį defektai jungiamojo audinio, kuris sukelti šoką naudingai raumenų ir skeleto, vaizdo bei širdies ir kraujagyslių sistemos. Tokios paveldimos kolagenopatijos pasireiškimo dažnis yra mažas ir, remiantis įvairiais statistiniais duomenimis, yra ne daugiau kaip 1 atvejis 10 arba 20 tūkstančių žmonių. Liga gali būti aptiktos bet kokios lyties žmonėms ir neturi būdingo rasinio saugumo.

Šiame straipsnyje galite susipažinti su Marfano sindromo priežastimis, rūšimis, apraiškomis, diagnostikos ir gydymo metodais. Ši informacija padės suformuluoti idėją apie šią paveldimą ligą ir galite užduoti bet kokius klausimus savo gydytojui.

Šio sindromo klinikinės apraiškos yra labai polimorfinės. Žmonės su Marfano liga gali turėti didelį augimą, neproporcingai ilgas galūnes, pailgos ir plonas (kaip jie vadinami "voras") pirštais, Silpni Konstituciją, lanko formos dangus, pailgos kaukolės, perkrautas dantų ir giliai nustatyti akis. Dažnai jie turi deformuotą krūtinės ląstą, kyphoscoliosis, mažus žandikaulio dydžius, lęšio ektopiją, trumparegystę, plokščią plaštaką, aortos aneurizmą ir stuburo blauzdikaulio išsišakojimą.

Toks plati fenotipų apraiškų rinkinys gali būti išreikštas tiek plaučiuose, tiek beveik nesiskiriantis nuo normos būklės, sunkiomis, ryškiomis ir sparčiai progresuojančiomis formomis. Toks kintamumas paaiškinamas ekstremaliomis FBN1 geno ir kai kurių kitų genų (TGFBR-2 ir kt.) Mutacijų skirtumais.

Pažymima, kad 75% atvejų Marfano sindromas perduodamas pagal šeimos paveldėjimo tipą ir tik 15% vaikų mutacija pasireiškia pirmą kartą. Be to, ekspertai pabrėžia, kad rizika susirgti tokia liga vaikais padidėja toms poroms, kuriose tėvo amžius viršija 35 metų.

Kai kurie istorija ir įdomūs faktai.

1886 m. Šią ligą pirmiausia aprašė Prancūzijos pediatras Antoine Marfant. Tai buvo tas, kuris manė klinikinį merginos su spider pirštais ir plonomis ilgomis kojomis atvejį. Tokie skeleto anomalijos sparčiai vystėsi. Vėliau liga buvo pavadinta po jo. Geną, kuris sukelia sindromo požymių atsiradimą, pirmą kartą atrado tik 1991 m. Francesco Ramirezas Sinajaus kalno centre (JAV, Niujorkas).

Pastebimai rodo, kad šią ligą dažnai aptinka garsūs žmonės. Didysis ir pasaulinio garso smuikininkas Niccolò Paganini, garsaus Storyteller Hansas Christianas Andersenas, JAV prezidentas Abraomas Linkolnas kompozitorius Sergejus Rachmaninovas, Ramones dainininkas Joey Ramone ir dainininkė Troye sušaukti karaliaus raštininkai, aktorius Vincentas Schiavelli, pirmasis modelis Leslie Hornby, Deerhunter vokalistas grupės ir Pelės Vyrai Bradfordas Coksas ir Ostinas Karlislis - tai ne visi populiariausi žmonės, turintys šią ligą.

Manoma, kad tokius nepaprastus sugebėjimus gali sukelti Marfano sindromui būdingas didelis adrenalino skubėjimas, dėl kurio atsiranda hiperaktyvumas ir kai kuriais atvejais gali sukelti talentų vystymąsi.

Priežastys

Ši genetinė liga daugiausia paveldima pagal dominuojantį tipą ir yra susijusi su fibrilino-1 sintezės užfiksuoto nenormalaus FBN1 geno patekimu į vaiką. Šis baltymas yra susijęs su jungiamojo audinio elastingumu ir kontraktilumu, o jo trūkumas sukelia jo stiprumo ir elastingumo praradimą. Dėl šios priežasties jungiamasis audinys negali atlaikyti joms nustatyto fiziologinio streso. Tokie pokyčiai yra labiau linkę į kraujagyslių sieneles ir raiščius (pirmiausia turi įtakos akies aortos ir zinnos raišteliams).

Baltymų fibrilinas-1 ne tik palaiko audinių funkciją, bet ir rišasi su kitu baltymu. Šis derinys sudaro TGF-β augimo faktorių, kuris neigiamai veikia kraujagyslių raumenų tonusą. Jis kaupiasi per daug plaučių audinių, širdies vožtuvų ir aortos audinių. Vėliau jų audiniai silpni ir pacientui būdingi ligos požymiai.

Klasifikacija

Ekspertai nustato dvi pagrindines šio sindromo formas:

  • ištrinta - pacientas turi lengvas 1 arba 2 sistemos pažeidimus;
  • Stiprus - 3 sistemos yra silpnai paveiktos arba ryškiai pasikeičia 1 sistema, arba ryškūs pakitimai yra 2-3 ar daugiau sistemų.

Marfano sindromo pažeidimai gali būti išreikšti lengva, vidutine ar sunkia forma. Ligos progresas gali būti stabilus arba progresuojantis.

Simptomai

Labiausiai būdingas Marfano sindromo simptomas yra raumenų ir kaulų, regos ir širdies bei kraujagyslių sistemos traumų derinys. Jo išvaizda yra kintama, o pasireiškimai yra įvairūs.

Paprastai diagnozei būdingi šie požymiai:

  • neproporcingai ilgos galūnės;
  • aortos aneurizma;
  • vienkartinė arba dvišalė objektyvo ektopija.

Tačiau, be šių požymių, yra apie 30 kitų sindromo apraiškų.

Skeleto pažeidimai

Žmonės su Marfano sindromu gali nustatyti šiuos raumenų ir kaulų sistemos pokyčius:

  • augimas yra daug didesnis nei vidutinis;
  • asteno kūno tipas;
  • ilgas ir siauras veido karkasas;
  • ilgosios galūnės ir pirštai;
  • nugaros skausmas (spondilolistėzė, skoliozė, kifozė ir tt);
  • piltuvėlio formos ar apatinės krūtinės deformacijos;
  • mažas žandikaulio dydis;
  • arkopodobnoe dangaus;
  • per didelis sąnarių lankstumas ir judrumas;
  • kojos formos pirštų deformacija;
  • stuburo blauzdikaulis;
  • plokščios pėdos;
  • bite patologija.

Vidutinis žmonių, turinčių šią ligą, gimimo metu aukštis gali būti 52,5 cm mergaičių (apie 175 cm suaugusiesiems), 53 cm berniukų (apie 191 cm suaugusiesiems).

Dėl didelio gomurio ir mažo žandikaulio dydžio žmonėms su Marfano sindromu gali pasireikšti kalbos sutrikimai. Skeleto ir sąnarių struktūrų pažeidimai sukelia artralgijos ir mialgijos atsiradimą. Vėliau šie pokyčiai didina ankstyvojo osteoartrito išsivystymo pavojų.

Regėjimo sutrikimas

Viena ar dvišalė marfano sindromo išmatos aptikta 80% pacientų. Paprastai tokie žmonės susiduria su trumparegystė ir astigmatizmas, tačiau kai kuriais atvejais atsiranda hiperopija. Dažniau regėjimo sutrikimas atsiranda ketvirtais vaiko gyvenimo metais. Be to, jie nuolat tobulėja.

Kartu su šiomis ligomis Marfano sindromu galima nustatyti tokias regos organų patologijas:

  • šnipštimas;
  • ciliarinės raumenų hipoplazija;
  • rainelės koloboma;
  • ragenos dydžio padidėjimas ir išlyginimas;
  • tinklainės indų skersmens keitimas;
  • kataraktos formavimas;
  • glaukomos atsiradimas jaunesniame amžiuje.

Širdies ir kraujagyslių pažeidimai

Dominuojančios ir pavojingiausios Marfano sindromo apraiškos yra širdies ir kraujagyslių pažeidimo požymiai. Pokyčiai, atsirandantys dėl elastinio tipo kraujagyslių (ypač aortos ir plaučių arterijos) sienelių struktūros pažeidimo ir vožtuvų malformacijų, širdies pertvaros, sukelia šiuos simptomus:

  • greitas nuovargis;
  • širdies susitraukimai;
  • anginos skausmas su lokalizacija nugaroje, viršutinėje galūnes arba pečių;
  • šaltos rankos ir kojos;
  • aritmija;
  • dusulys.

Klausant širdies garsų tokiuose pacientuose, galima nustatyti triukšmą, o atliekant EKG, gali būti nustatyti anginos požymiai. Marfano sindromu gali išsivystyti cistinė medialinė mitralinio arba aortos vožtuvo degeneracija, dėl kurios gali išsivystyti šie vožtuvų struktūros. Be to, vaisiai, kurie paveldi mutavusius genus, labiau linkę sukurti įgimtus širdies defektus. Kartais, sergant nepalankiomis sindromo naujagimio formomis, vaikas vystosi progresuojančiu širdies nepakankamumu, dėl kurio mirties gali atsirasti iki gyvenimo metų.

Tačiau labiausiai charakteringas širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimas Marfano sindromui paprastai tampa progresuojančia išsiplėtimu, išsiplėtusia aortos dalies augimo dalimi ir aneurizmų atsiradimu. Tokius pokyčius sukelia jungiamojo audinio silpnėjimas, dėl kurio kraujagyslių sienelė cistiškai deģeneruojama. Greitas tokių aortos pažeidimų progresavimas gali apimti visą jo ilgį ir iš jo išsibarstę laivai. Dažnai ši sudėtinga patologija veda prie mirties.

Centrinės nervų sistemos pažeidimai

Viena iš Marfano sindromo pasekmių gali tapti dviguba ektazija, kurią sukelia jungiamojo audinio (apvalkalo) ištempimas ir ištempimas, apimantis nugaros smegenis. Vėliau ši patologija gali sukelti skausmą ir diskomfortą pilvo ertmėje arba apatinių galūnių silpnumą ir standumą.

Intelektualus vystymasis ir psichinė būklė

Daugumai vaikų intelekto lygis atitinka normą, o IQ yra 85-115 vienetų. Kai kuriems tokios paveldimos ligos asmenims IQ lygis gerokai viršija viršutines normos ribas.

Kartais žmonėms su Marfano sindromu gali pasireikšti netolygi intelektinė veikla ir kai kurie asmenybės bruožai, išreikšti aukšta savigarba, pernelyg emocionalumas, ašarojimas ir dirglumas.

Plaučių pažeidimai

Pacientams, sergantiems Marfano sindromu, ne visuomet yra plaučių sutrikimų. Tačiau kai kuriais atvejais alveolių jungiamojo audinio silpnumas veda prie jų pailgėjimo ir pernelyg didelio tempimo. Vėliau šiems pacientams gali atsirasti spontaninis pneumotoraksas, plaučių emfizema ir kvėpavimo nepakankamumas. Nesant savalaikės pagalbos ir gydymo, tokia patologija gali tapti mirtinų rezultatų priežastimi.

Be to, žmonėms, sergantiems Marfano sindromu, gali pasireikšti miego apnėja, kartu su miego pertrauka 10 sekundžių ar ilgiau.

Kitų sistemų pažeidimai

Kartu su anksčiau aprašytomis Marfano sindromo apraiškomis, kai kuriais atvejais gali būti nustatyti šie pokyčiai kituose organuose ir sistemose:

  • atrofinė striauna ant odos;
  • dažnai pasikartojantys šlaunys ir burnos išvarža;
  • pasireiškimas raiščių, pakilimų ir dislokacijų ištempimui ir plyšimui;
  • nenormalus inkstų buvimas;
  • varikoze;
  • gimdos ir šlapimo pūslės prolapsas.

Bendra būklė

Dauguma vaikų, sergančių Marfano sindromu, sunkiai toleruoja fizinį aktyvumą ir dažnai jaučiasi skausmas raumenyse. Tokių pacientų raumenys gali būti nepakankamai išvystyti.

Atsižvelgiant į psicho-emocinę įtampą, vaikai kartais gali patirti migrenos tipo galvos skausmą. Be to, dažnai jaučiamas silpnumas ir hipotenzijos požymiai.

Diagnostika

Norint nustatyti Marfano sindromą, gydytojas atlieka išsamų šeimos istorijos tyrimą, paciento fizinį tyrimą ir nustato EKG, Echo-KG, molekulinės genetinės analizės, rentgeno ir oftalmologinio tyrimo duomenis.

Pagrindiniai Marfano sindromo diagnostikos požymiai yra šie nukrypimai:

  • kylančios aortos išsiplėtimas ir (arba) išardymas;
  • dura mater ectasia;
  • krūtinės deformacija, kurią reikia gydyti;
  • objektyvo ektopija;
  • skoliozė (arba spondilolistėzė);
  • viršutinio kūno segmento ir mažesnio santykis yra mažesnis nei 0,86 arba viršutinių galūnių spindulys didesnis kaip 1,05 aukščio;
  • plokščios pėdos;
  • stuburo blauzdikaulis.

Šeimos istorijos atvejai yra papildomi ligos požymiai, o likę Marfano sindromo simptomai priklauso nuo nedidelių diagnostinių kriterijų.

Galutinei diagnozei būtina identifikuoti vieną pagrindinį kriterijų dviejose kūno sistemose ir vieną mažą trečioje sistemoje arba esant 4 pagrindiniams kriterijams skelete.

Be to, atliekami bandymai nustatant būdingus fenotipinius požymius:

  • šepečio ilgio ir augimo santykis (daugiau kaip 11%);
  • vidurio piršto ilgis (daugiau kaip 10 cm);
  • Varge indeksas ir tt

Norėdami nustatyti širdies ir kraujagyslių patologijas, atlikite:

  • EKG - stenokardijos požymiai, aritmija, nustatyta miokardo hipertrofija;
  • Echo-KG - atskleidė aortos išsiplėtimas, kairiojo skilvelio išsiplėtimas, mitralinio vožtuvo prolapsas, regurgitacija, kurią sukelia vožtuvo prolapsas, akordų plyšimas, aortos aneurizma.

Jei įtariamas aortos išsiskyrimas ir aneurizmas, rekomenduojama aortografija.

Norint išnagrinėti nuomonės pažeidimus, buvo atlikti šie tyrimai:

Skeleto pokyčiai nustatomi rentgeno spinduliais. Norint nustatyti "dura mater" ektavimą, atliekama stuburo skilties MRT.

Marfano sindromu laboratoriniai tyrimai rodo, kad gliukozės aminoglikanų ir jų frakcijų (metabolitų jungiamojo audinio) išsiskyrimas per inkstus padidėja 2 ar daugiau kartų. Naudojant tiesioginio automatinio DNR sekos nustatymo metodą, nustatomos FBN1 geno mutacijos.

Marfano sindromo diferencinė diagnozė yra tokia:

  • Bealio sindromas;
  • homocisturia;
  • Šprintzeno sindromas - Goldbergas;
  • Ehlers-Danloso sindromas;
  • Stiklerio sindromas;
  • MSS fenotipas;
  • Lois-Ditz sindromas;
  • 2B tipo daug endokrininės neoplazijos (MEN II).

Gydymas

Iki šiol mokslininkai negalėjo rasti priemonių pašalinti jungiamojo audinio vystymosi sutrikimus pacientams, sergantiems Marfano sindromu. Štai kodėl šiandien pagrindinis šios genetinės ligos gydymo tikslas yra užkirsti kelią ligos progresavimui ir jo komplikacijų atsiradimui.

Narkotikų terapija

Jei nustatomas aortos padidėjimas iki 4 cm arba pasireiškė mitralinio vožtuvo prolapso požymiai, pacientui priskiriami β-adrenoblokatoriai, kurie sumažina šio didelio talpyklos apkrovą. Paprastai dažniausiai rekomenduojama naudoti šiuos ilgai veikiančius agentus. Vaisto dozė skiriama atskirai (pvz., Propranololio dozė gali būti nuo 40 iki 200 mg per parą, o atenololis - 25-150 mg). Be β blokatorių, papildomai gali būti skiriami kalcio antagonistai arba AKF inhibitoriai, siekiant stabilizuoti širdies ir kraujagyslių funkcionavimą.

Su reikšmingais kūno skeleto defektais yra tam tikrų baltymų ir mikroelementų trūkumas, susietas su jungiamojo audinio struktūra. Kad kompensuotų jų trūkumą, Marfano sindromu sergantiems pacientams gali būti skiriami vaistai ir maisto papildai, kurių sudėtyje yra magnio, cinko, kalcio ir vario, kolekalciferolis ir hialurono rūgštis.

Jei paciento kraujyje nustatomas padidėjęs somatotropinio hormono, sukeliančio perviršį, rekomenduojama į riebalų rūgščių enzitus įtraukti Omega-3 klasės vaikus. Jų įvedimas į dietą leidžia šiek tiek slopinti augimo hormono sekreciją ir sulėtinti augimo greitį.

Su sparčiu augimu, mergaičių, sergančių tokia liga, kartais gali būti skiriamas progesterono ir estrogeno preparatas. Jie paprastai pradeda vartoti nuo 10 metų amžiaus (pagreitinti brendimo atsiradimą ir greičiau sustabdyti augimą).

Be to, Marfano sindromu sergantiems pacientams (vaikams ir suaugusiesiems) gali būti skiriamos tokios jungiamojo audinio naudingos priemonės:

  • askorbo rūgštis;
  • Gliukozamino sulfatas;
  • Chondroitino sulfatas;
  • Karnitino chloridas;
  • L-lizinas;
  • tokoferolis;
  • vitaminų ir mineralų kompleksai.

Tokie narkotikai vartojami kursuose, o kiekvienam pacientui atskirai parengtas jų įgyvendinimo planas.

Kai kuriais atvejais Marfano sindromui reikia dantų procedūrų ir operacijų. Tokiems pacientams yra paskirti antikoaguliantai ir antibiotikai, siekiant išvengti galimo trombozės ir infekcinio endokardito pooperaciniu laikotarpiu.

Marfano sindromui sergančių pacientų regos sutrikimo korekcijai rekomenduojama parinkti kontaktinius lęšius ar akinius. Jei reikia, gydymui gali būti atliekamos įvairios oftalmologinės operacijos.

Gyvenimo pokyčiai

Pacientus, kuriems yra Marfano sindromas, rekomenduojama:

  • kai kurie fizinio aktyvumo apribojimai - jie turi būti žemo ar vidutinio lygio;
  • tam tikrų rūšių fizinio aktyvumo atmetimas (sportas, reikalaujantis aštrių triukšmo ar mesti judesių, nardymas, dviračių lenktynės, sprinto lenktynės ir kt.);
  • sprendimas dėl sporto veiklos visada turėtų būti atliekamas kartu su gydytoju;
  • dažnas kardiologo, akių gydytojo, ortopedo ir terapeuto tyrimas;
  • planuodami vaiko sampratą, pasikonsultuokite su genetika;
  • Moterys, planuojančios nėštumą, turėtų būti pasirengtos anksti pristatyti su cezario pjūviu.

Chirurginis gydymas

Galima atlikti šiuos širdies operacijas, siekiant pašalinti Marfano sindromo širdies ir kraujagyslių pažeidimus:

  • aortos plastinės dalies endo arba eksoproceso (su jo išsiplėtimu iki daugiau kaip 6 cm, išsiplėtimas ir aneurizma);
  • mitralinio vožtuvo implantacija (atliekama tik tuo atveju, jei greitai išsivysto regurgitacija iki sunkios arba išsivysto kairiojo skilvelio sutrikimas).

Remiantis statistika, šiuolaikinių metodų įvedimas į širdies chirurgų praktiką sumažina pooperacinio mirtingumo riziką pacientams, sergantiems Marfano sindromu, po to jie tampa darbingais. Be to, laiku įgyvendinus tokias intervencijas galima padidinti tokių pacientų gyvenimo trukmę iki 60-70 metų.

Jei būtina, atliekamos oftalmologinės operacijos, siekiant pašalinti pažeidimus nuo požiūrio:

  • trumparegystė;
  • chirurginis arba lazerinis kataraktos ar glaukomos pašalinimas;
  • implantuotas dirbtinis lęšis.

Klausimas dėl skeleto deformacijų korekcijos poreikio sprendžiamas konsultacijos su gydytojais. Tokios intervencijos yra trauminės ir dažnai lydi sunkių pooperacinių komplikacijų atsiradimas (perikarditas, pleuritas, pneumonija). Klausimas apie jų elgesio pagrįstumą buvo pakartotinai aptartas daugelyje kolagenopatijų simpoziumų. Daugelis ekspertų laikosi nuomonės, kad neigia tokio chirurginio gydymo būtinybę. Tačiau sunkiais atvejais gali būti atliekamas toks korekcinis stuburo stabilizavimas, krūtinės ląstos arba klubo sąnarių poveikis.

Prognozė

Su šiuo sindromu sergančių žmonių gyvenimo trukmė daugiausia priklauso nuo širdies ir kraujagyslių pažeidimų sunkumo. Tuo tarpu pacientams, kuriems nebuvo laiku skiriamas medicininis arba chirurginis gydymas, pastebima didelė staiga mirties rizika ir vidutinė gyvenimo trukmė iki 40-50 metų. Laiku atliekamos širdies operacijos leidžia prailginti paciento gyvenimą iki 60-70 metų, pagerinti gyvenimo kokybę ir grąžinti gebėjimą dirbti.

Kuris gydytojas turi susisiekti

Jei įtariate Marfano sindromą, turėtumėte pasikonsultuoti su genetika. Po diagnostikos pacientui stebimi ir gydomi kiti specialistai: kardiologas, ortopedas, oftalmologas ir terapeutas. Jei reikia, paciento širdies ir kraujagyslių korekcinių operacijų atlikimas siunčiamas į širdies chirurgą.

Marfano sindromas yra reta genetinė liga, kurią lydi nenormalus jungiamojo audinio vystymasis. Vėliau pacientas turi skeleto struktūrų, širdies ir kraujagyslių, regos organų, nervų ir kitų organizmo sistemų pažeidimus. Reguliarus tokių pacientų medicininis stebėjimas, reguliarūs diagnostiniai tyrimai ir laiku atsirandančių patologijų gydymas gali gerokai pagerinti tokių žmonių gyvenimo kokybę ir užkirsti kelią gyvybei pavojingoms komplikacijoms.

Medicininė animacija apie Marfano sindromo simptomus (anglų kalba):

Marfano sindromas

Marfano sindromas (Marfan-Ashara) yra paveldima jungiamojo audinio liga, turinti autosominio dominuojančio paveldėjimo būdo ir su pirminiu širdies ir kraujagyslių sistemos, skeleto ir regos organų pažeidimu. Marfano sindromo dažnis populiacijoje svyruoja nuo 1: 3000 iki 1: 15000. Marfano sindromas turi ryškią genetinę heterogeniškumą. Patologiniai pokyčiai toje pačioje lokusoje gali sukelti įvairias klinikines apraiškas - nuo ištrynto formato su vienos iš kūno sistemų nugalėjimu iki klasikinės neryškios. Fibrilino-1 (FBN1) genas, atsakingas už Marfano sindromo vystymąsi, yra ant ilgo chromosomos 15 rato ir yra nukreiptas į lokusą 15q21.1.

75% atvejų yra paveldima, likusius 25% atvejų sukelia atsitiktinės mutacijos. Be to, įvairių mutacijų FBN1 geno (missense mutacija freymshift, beprasmes mutacijas ir kirpimo vietoje) Klinikiniai kintamumo kai kuriais atvejais sindromo veda prie mutacijų, lokalizuotu kitų genų, pavyzdžiui, geno arba FBN2 FBN3 buvimą. Tai patvirtina tai, kad kai kuriems pacientams, kuriems yra kliniškai stiprus Marfano sindromas, genetinė analizė rodo, kad FBN1 geno mutacijos nėra. Šios ligos molekulinis pagrindas yra vieno jungiamojo audinio baltymų, fibrilino, sintezės pažeidimas, kuris paprastai suteikia jam elastingumą ir kontraktilumą. Marfano sindromas dėl fibrillin trūkumas arba nenormali struktūra, kai neapsaugotas "kalcio fibrillin prarado stabilumą proteazių, kuri veda prie destabilizacijos ir sutrikimų microfibrils funkcijų - Jungiamasis audinys tampa povyshenno padidinamiems, taip pat praranda savo gebėjimą atlaikyti normalaus (t.y., fiziologinio) apkrova Patomorfologija. Paprastai Marfano sindromu atskleidžiami rimti aortos pokyčiai (dilatacija - anuliacinė ektazija, aneurizmos, išsiplėtimas, plyšimas) ir vožtuvai (skilvelių išsiplėtimas, akordų patologinis pailgėjimas, skilvelių plyšimas). Tipiška Marfano sindromui, histologiniai pokyčiai (Erdheimo nekrozė - cistinė medialinė degeneracija) aptiktos elastinio tipo vidurinėje apvalkale. Jie pasižymi stangrios rėmo su nekrozės ir skaldo elastinių skaidulų, orientacijos sutrikimas ir skilimo kolageno pluoštų distrofija lygiųjų raumenų ląstelių naikinimo, pluoštinių struktūrų tarp bazofilinės Gleivinių medžiagos (Mukopolisacharidų) kaupimo to susidaro maži cistos. Nėra bendrosios Marfano sindromo klasifikacijos. Yra keletas šio sindromo formų (priklausomai nuo sistemų, dalyvaujančių patologiniame procese), diferencijuojami kurso pobūdis, genetinės savybės, taip pat išskiriami jo klinikiniai variantai. Forma: 1 - ištrinta: švelnūs vienos, dviejų sistemų pakeitimai; 2 - išreikšta forma: (a) švelni pokyčiai trijose sistemose; (b) ryškūs bent 1-osios sistemos pokyčiai (ribotos formos); (c) ryškūs pokyčiai dviejose, trijose sistemose ir kt. Srauto pobūdis: 1 - progresyvus; 2 - stabilus. Genetinės savybės: 1 - šeimos forma (paveldėjimo rūšis); 2 - pirminė mutacija. Klinikiniai variantai: 1 - Marfano liga (trys klasikiniai požymiai, šeimos pobūdis); 2 - Marfano sindromas (ištrintų formų buvimas su teigiamais diagnostiniais tyrimais); 3 - marfano tipo sindromas. Sunkiausia patologijos forma - Marfano sindromas naujagimiams - būdingas stiprus vožtuvų nepakankamumas ir proksimalinės aortos dilatacija, o tai greitai sukelia progresuojantį širdies nepakankamumą ir mirtį jau 1-ąjį gyvenimo metus. Remiantis MKB-10, Marfano sindromas priklauso XVII klasei: įgimtos anomalijos (defektai), deformacijos ir chromosomų sutrikimai; Skyrius Q87: Kiti nurodyti įgimtų anomalijų (anomalijų) sindromai, paveikti kelias sistemas, ir kodas Q87.4. Klinika Marfano sindromo simptomai yra įvairūs ir įvairūs (nes fibrilinas yra skirtingų organų jungiamojo audinio). Tuo pačiu metu dažniausiai pastebima širdies ir kraujagyslių sistemos, skeleto ir regos organo bendra žala. Šio sindromo dažniausia širdies patologija yra mitralinio vožtuvo nepakankamumas. Dažniausiai pasireiškia prolapsas ir nepakankamumas, todėl elastingos vožtuvų tamponų ir sausgyslių gyslų struktūros (miksozinis pustonių degeneracija, patologinis pailgėjimas, skilvelių pertraukos, išsiplėtimas ir ankstyvas vožtuvo žiedo kalcifikavimas). Ši mitralinio vožtuvo funkcija anksčiau ar vėliau virsta vidutinio sunkumo arba sunkiu mitraliniu nepakankamumu, todėl reikia chirurginės korekcijos. Aortos ir trikampio nepakankamumas yra retesnis. Valfos stenozė Marfano sindromui nėra būdinga. Dėl pacientų klinikinės ligos buvimo ligos dažniausiai yra komplikuotos infekciniu endokarditu. Aortos patologiniai procesai pasireiškia jo išsiplėtimu, aneurizmu, išsišakojimu, plyšimu ir dažnai vyrauja klinikoje ir dažnai nustato ligos baigtį. Labiausiai siaubinga komplikacija yra aortos aneurizmų išskyrimas su intraepietine hematoma, pasireiškiantis sunkiu skausmo sindromu ir sunkiais hemodinamikos sutrikimais. Kadangi Marfano sindromu apibendrinama kraujagyslių patologija, paveiktas visų kraujagyslių elastinis audinys. Aneurizmos gali atsirasti ne tik skirtingose ​​aortos dalyse, didelėse plaučių arterijos šakose, bet ir koronarinėse, miego arterijos, radialinėse, alkūninėse, šlaunikaulio, smegenų ir kituose induose. Pasireiškimai ligos atsiradimo skeleto stebėtas 2/3 pacientams, sergantiems Marfano sindromo ir įtraukti aukščio, Asteniczny konstituciją, dolichostenomelia, dolichocephaly, netaisyklinga sankanda, "Gotika" dangus Sternum deformacijos ( "vištienos" krūties arba krūtinės "batsiuvys"), arachnodactyly, skoliozė dalis ir spondilolistezė, kyphoscoliosis, sąnarių funkcijos sutrikimas, platypodia, skilties išsiplėtimas, temporomandibulinio sąnario disfunkcija. Būdinga pacientų išvaizda: ilgos ir plonos galūnės su tais pačiais pirštais, ilgais siaurais nagais, "paukščio veidas" (didelis nosis ir šiek tiek smakras). Marfano sindromo fenotipiniai diagnostiniai tyrimai: 1 - teptuko ir aukščio santykis> 11%; rankos ilgis / aukštis> 1,05; 2 - vidutinio piršto ilgis> 10 cm; 3 - viršutinio kūno dalies ilgio ir mažesnio 1,05 ilgio santykis; skoliozė (> 20 0) arba spondilolistezė; pailginimo apribojimas alkūnės sąnaryje (0); plokščios pėdos; stuburo blauzdikaulis; nedideli kriterijai (dviejų pagrindinių savybių buvimas arba vienas pagrindinis ir du iš šių): piltuvo krūtinės deformacija; sąnario hipermobilumas; aukštas dangus ir netolygiai augantys dantys; būdingas veidas. Regos ašys: pagrindiniai kriterijai: objektyvo poslinkis (objektyvo ekvopija); nedideli kriterijai: ragenos išlyginimas; akies obuolio dydžio padidėjimas (trumparegystės priežastys); raumens rainelės ar caro hipoplazija (mokinio susitraukimo priežastis). Širdies ir kraujagyslių sistema: pagrindiniai kriterijai: aortos šaknų dilatacija; asortiškas aortos išsišakojimas; nedideli kriterijai: mitralinio vožtuvo prolapsas; plaučių arterijos dilatacija po keturiasdešimties metų; mitralinio žiedo kalcifikacija po keturiasdešimties metų; kitų sričių aortos išsiplėtimas ar išardymas. Kvėpavimo sistema: pagrindiniai kriterijai: ne; nedideli kriterijai: spontaniškas pneumotoraksas; apykaklės pūslelės. Dangų sistema (oda): pagrindiniai kriterijai: nėra smulkių kriterijų: atrofiniai strijų; pasikartojanti išvarža. Dura mater: pagrindiniai kriterijai: krūtinės kraujagyslinė kaktazė, nedideli kriterijai: ne. Genetinės charakteristikos: pagrindiniai kriterijai: nepriklausomų kriterijų buvimas tėvams, vaikams ar broliams ir seserims; mutacijos, būdingos Marfano sindromui fibrilino 1 genuose; DNR žymens haplotipo paveldėjimas kartu su Marfano sindromu šeimoje yra nedidelis kriterijus: nėra. Visoms sistemoms (išskyrus skeleto sistemas) vienam pagrindiniam kriterijui arba vienam mažam kriterijui laikoma pakankama sąlyga. Marfano sindromo diagnozei reikia bent dviejų pagrindinių kriterijų dviem sistemoms, o trečia - maža. Papildomi kriterijai yra ilgalaikių ir genetinių savybių pokyčiai. Gydymas. Konservatyvaus gydymo pirmiausia yra skirtas užkirsti kelią pertrūkį Sekcijiniai aneurizma aortos, kuris yra pagrindinė priežastis, dėl sergančių ligonių mirties Marfano sindromas: beta-blokatorių yra naudojami, su jų netoleravimas arba kontraindikuotinos daugelio beta blokatoriai, naudojimas arba kalcio antagonistų, angiotenziną konvertuojančio fermento (ACE). Chirurginis gydymas: šiuo metu Marfano sindromas dažniausiai naudojamas dviejų tipų operacijos dėl aortos: kartu transplantacijos Bentall, kurioje persodintų aortos šaknis ir jos vožtuvą ir operacijas, kad išsaugoti aortos vožtuvą (rekonstruoti arba reimplantation).5- iki 10 metų, išgyvenimas "Bentall" operacijoje pasiekia atitinkamai 80 ir 60%, o operacijos su aortos vožtuvo išsaugojimu yra dar veiksmingesnės: 5 metų išgyvenimas viršija 90%. Marfano sindromo chirurginis gydymas taip pat apima krūtų implantavimą, oftalmologinių sutrikimų korekciją. Ambulatorinis stebėjimas. Pacientams, sergantiems Marfano sindromu, siekiant išvengti ligos progresavimo ir išvengti komplikacijų, būtina: reguliariai stebėti kvalifikuotų specialistų iš daugiadalykės klinikų; reguliarus β blokatorių vartojimas (absoliutus kontraindikacijų nebuvimas); periodinė echokardiografija, MRT arba KT skenavimas aortos skersmens ir vožtuvo defektų stebėjimui; infekcinio endokardito prevencija per 6 mėnesius po chirurginio gydymo, taip pat su esamais vožtuvo defektais. Pacientams, sergantiems Marfano sindromu, yra mažas ar vidutinio lygio fizinis aktyvumas. Dėl širdies ir kraujagyslių komplikacijų, pneumotorakso ir galimų lęšių išsidėstymo rizikos jiems nerekomenduojama bendrauti su sportu ir nardymas. Operuoti pacientai turi dar daugiau apribojimų, ypač vartojant antikoaguliantus. Jauniems pacientams, sergantiems Marfano sindromu, kuriems nėra įtikinamų klinikinių požymių, taip pat jauniems pacientams, kuriems yra Marfan panašūs požymiai, bet be šeimos istorijos, būtina nuolat stebėti iki 18 metų amžiaus. Probandą, įtariamą Marfano sindromu, turėtų stebėti klinikinis genetinis gydytojas, kardiologas, oftalmologas ir radiologinis diagnostinis gydytojas. Jauniems pacientams, kuriems netinkami klinikiniai nosologijos kriterijai, prieš pradėdami mokytis į pradinę mokyklą iki brendimo ir 18 metų amžiaus, reikėtų persvarstyti, jei jie patenka į vieną iš šių grupių: vaikai ir paaugliai, turintys teigiamą šeimos istoriją, kurių DNR negalima tirtas; vaikai ir paaugliai be šeimos istorijos, kurie atitinka tik vienos sistemos kriterijus. Prognozė. Marfano sindromo sergančių pacientų gyvenimo trukmė ir gyvenimo kokybė daugiausia priklauso nuo širdies ir kraujagyslių sistemos, skeleto ir akių žalos dydžio ir sunkumo. Ankstyvas gydymas gali žymiai padidinti trukmę ir pagerinti jų gyvenimo kokybę. Taigi, be gydymo, pacientų vidutinė gyvenimo trukmė yra 32 ± 16 metų, o gydymas yra pilnai, šis skaičius padidėja iki 60 ar daugiau metų.

Marfano sindromas gydytojo ir šeimos gydytojo praktikoje: diagnozė, gydymo taktika, gydymas, nėštumas ir gimdymas

Apie straipsnį

Autoriai: Viktorova I.A. Nechaev G.I. (ФСБЕI HE "Omskas valstybinis medicinos institutas" Sveikatos apsaugos ministerijos Rusijos Federacijos)

Citata: Viktorova I. A., Нечаєва G. I. Marfano sindromas gydytojo ir šeimos gydytojo praktikoje: diagnozė, gydymo taktika, gydymas, nėštumas ir gimdymas // Krūties vėžys. 2004. №2. 99 p

Omsko valstybinė medicinos akademija

1896 m. Prancūzų pediatrijos profesorius Antonio Marfanas pirmą kartą pristatė 5 metų mergaitės Gabrielle klinikinius stebėjimus su neįprastais, nuolatos progresuojančiais skeleto anomalijomis [2]. Mergaitė mirė jaunesniame amžiuje, tikriausiai nuo tuberkuliozės [3]. Gabrielio ir panašių pacientų išorinis įprotis tapo žinomas kaip Marfano sindromas. Kaip paaiškėjo vėliau, iš tiesų Gabrielė patyrė įgimtą kontraktą arachnodactyly [4]. Po to, kai 20 metų, pirmiausia buvo aprašyta phenocopies marfanopodobnyh sindromai, visų pirma sindromas negimdinių lęšių su autosominiu dominuojančia palikimo [5,6], net ir po 30 metų - išsiplėtimas sindromas [7], ir aortos atsisluoksniavimas [8], mitralinio vožtuvo prolapso [9, 10], dura mater ekstnija [11].

Weve H. [6], pirmą kartą pasiūlė, kad Marfano sindromas priežastis yra Mezoderma defektas, ir garsaus amerikiečių genetikas McKusick grafikas paveldimų žmogaus ligų «On-Line Mendelio paveldėjimo žmoguje» (OMIM) atidaryta šis sindromas naujas nosological Puslapis paveldimų ligų jungiamojo audinio [ 12]. Sindromo fenotipas būdingas tam tikru mastu, pradedant nuo lengvų, "lengvų" jungiamojo audinio displazijos apraiškų, taip pat aptinkamų bendrojoje populiacijoje, su gyvybei pavojingais sisteminiais sutrikimais [13].

Pagrindinis dokumentas, kurio pagrindu buvo Marfano sindromo diagnozė, buvo pateiktas 1986 m. Tai yra vadinamoji Berlyno nosologija [14]. Tarp Berlyno nomenologijos kriterijų pirmiausia buvo nustatyti molekulinės genetikos pasiekimai [15]. Tačiau nustatyta Marfano sindromo geno lokalizacija 15q21 autosomoje [16, 17], kuri koduoja fibrilino-1 mikrofibrilinį baltymą, nėra unikali ir būdinga tik Marfano sindromui [18]. Sujungto baltymo, fibrilino-2 geno mutacija taip pat sukelia marfanoidinių įpročių klinikinių pasireiškimų [14,15]. Nosologinės formos su Marfano fenotipu, tokios kaip sutartinis arachnodactyly ir šeimos mitralinio vožtuvo prolapsas - MASS-fenotipas, turėjo tų pačių genų mutacijas [19]. Dauguma klaidingų diagnozių į giminaičius pacientams, kaip paaiškėjo, susiję su perkainojimo molekulinės genetinės tyrimų reikšmę, kaip ir jų teigiamą šeimos istorija ligos atveju lėmė šališkumo kitų šeimos narių [20,21] diagnozę. Tik sujungtos molekulinės-genetinės [22,23,24] ir klinikinės studijos [25,26] turi pakankamą pagrindą sukurti visaverčius diagnostinius kriterijus.

Šiuolaikiniai Marfano sindromo diagnozavimo kriterijai buvo sukurti 1996 m. Bendromis genetikų ir klinikų pastangomis ir siūlomi plačiai naudoti visų specialybių gydytojai [27].

Laikoma, kad "didelis" kriterijus yra didesnis jo specifiškumas, nes retai jis nustatomas kitomis sąlygomis ir apskritai gyventojams. Paprastai diagnostinis sprendimas turėtų būti priimamas remiantis dideliais ligos kriterijais. Svarbu atskirti "didžiulį kriterijų", esantį organų sistemoje, ir apibrėžti ligą nuo "organų sistemos, susijusios su jungiamojo audinio displazija".

Skeleto patologijos diagnostiniai kriterijai

Dideli kriterijai. Ne mažiau kaip keturi iš šių požymių yra laikomi skeleto patologijos "dideliu kriterijumi":

- kelio formos krūtinės ląstos deformacija ar pilvo formos didesnių laiptelių krūtinės deformacija, atliekant chirurginį gydymą;

- viršutinio kūno segmento (sėdėjimo augimo) sumažėjimas, palyginus su apatine, arba kai svirties plotis viršija aukštį 5%;

- teigiami riešo ir nykščio testai (žr. toliau);

- daugiau kaip 20 ° skoliosas arba spondilolistezė;

- negalima visiškai ištraukti alkūnių sąnarių (kampas Literatūra:

1. Pyeritz R. E., McKusick V. A. Marfano sindromas: diagnozė ir gydymas. N Engl J Med 1979; 300: 772-777.

2. Marfanas A. B. Membranos ir apybrėžos galūnės pasižymi visišku apčiuopimu ir tam tikra depresija. Bull Mem Soc Med Hip (Paryžius) 1896; 13: 220-226.

3. Marfanas A. B. La dolichostenomelie (dolichomelie, arachnodactylie). Ann Med 1938; 44: 5-29.

4. Hecht F., Beals R.K. "Naujas" sutartinės sutartinės arachnijos sindromas, kurį pradžioje iš pradžių apibūdino Marfanas 1896 m. Pediatrija 1972; 49: 574-579.

5. Burger F. Uber zwei Fulle von Arachnodaktylie. Zshr Kinderheilk 1914; 12: 161-184.

6. Weve H. Uber Arachnodaktylie (distrofijos mezodermalis įgytas Typus Marfanas). Archiv Augenheilk 1931; 104: 1-46.

7. Baer R.W., Taussig H.B., Oppenheimer E.H. Įgimta aneurizminė arados dilatacija, susieta su arachnodaktyli. Bull Johns Hopkins Hosp 1943; 72: 309-331.

8. Etter L.E., Glover L.P. Aromatologinis dispersinis dislokuotas lęšis ir mirusios aortos aneurizma. JAMA 1943; 123: 88-89.

9. Brown O.R., DeMots H., Kloster F. E., Roberts A., Menashe V.D., Beals R.K. Marfano sindromo aortos šaknų dilatacija ir mitralinio vožtuvo prolapsas: echokardiografinis tyrimas. Cirkuliacija 1975; 52: 651-657.

10. Pyeritz R. E., Wappet M.A. Marfano sindromo mitralinio vožtuvo funkcijos sutrikimas. Am J Med 1983; 74: 797-807.

11. Pyeritz R. E., Fishman E. K., Bernhardt B. A., Siegelman S. S. Dvuralinė ektase yra bendras Marfano sindromo bruožas. Am J Hum Genet 1988; 43: 726-732.

12. McKusick V.A. Ganyklos, sutrikusios jungiamojo audinio. Cirkuliacija 1955; 11: 321-341.

13. Pyeritz R. E. Fibrilino sutrikimai ir mikrofibrilogenezė: Marfano sindromas, MASS fenotipas, kontrastinis arachnoductyly ir susijusios būklės. In: Rimoin D.L., Connor J.M., Pyeritz R.E. (eds). Medicinos genetikos principai ir praktika, 3-asis leidimas. Niujorkas: Churchill Livingstone, spaudoje 1996.

14. Beityonas P., De Paepe A., Danks D., Finidori G., Gedde-Dahl T., Goodman R., Salė JG, Hollister DW, Horton W., McKusick VA, Opitz, JM, Pope FM, Pyeritz RE, Rimoin DL, Sillence D., Spranger JW, Thompson E., Tsipouras P., Viljoen D., Winship I., Young I. Tarptautinė paveldimų jungiamojo audinio sutrikimų nosołė, Berlynas, 1986. Am J Med Genet 1988; 29: 581-594.

15. Dietz H.C., Pyeritz R.E. Marfano sindromo ir susijusių sutrikimų fibrilino-1 (FBN1) molekulės žmogaus organizme. Hum Molec Genet 1995; 4: 1799-1809.

16. Kainulainen K., Pulkkinen L., Savolainen A., Kaitila I., Peltonen L., Marfano sindromas. N Engl J Med 1990; 323: 935-939.

17. Dietz H.C., Pyeritz R. E., Hall B.D., Cadle R.G., Hamosh A., Schwartz J., Meyers D.A., Francomano C.A. Paskirties patvirtinimas chromosomos 15 ir žymeklių 15q5-q21.3. Genomika 1991; 9: 355-361.

18. Dietz, H.C., Cutting, G.R., Pyeritz, R.E., Maslen, C.L., Sakai, L.Y., Corson, G.M., Puffenberger, E.G., Hamosh, A. Gamta 1991; 352: 337-339.

19. Putnam E. A., Zhang H., Ramirez F., Milewicz D. M. Fibrilino - 2 (FBN2) mutacijos sukelia marfanas panašų sutrikimą, įgimtą sutrikusį kraujagyslių ligą. Nature Genet 1995; 11: 456-458.

20. Pereira L., Levranas 0, Ramirez F., Lynch J. R., Sykes B., Pyeritz R. E., Dietz H.C. Molekulinis požiūris į širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos riziką šeimose su Marfano sindromu. N Engl J Med 1994; 331: 148-153.

21. Dietz, H., Francke, U., Furthmayr, H., Francomano, C., De Paepe, A., Devereux, R., Ramirez, F., Pyeritz, R., Marfano sindromo heterogeniškumo klausimas. Nature Genet 1995; 9: 228-231.

Marfano sindromas

OMIM 154700

Mūsų profesionalų komanda atsakys į jūsų klausimus.

Marfano sindromas (CM), MARFAN SYNDROME (MFS) yra genetinė jungiamojo audinio liga, kurios pagrindinis širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimas, skeletas ir akys. Paveldėjimo tipas yra autosominis dominuojantis. Populiacijos paplitimas yra apie 2-3 atvejai 10 000. Sindromas yra diagnozuotas visame pasaulyje, bet kuriose etninėse grupėse.

Antoine Marfan, kuris aprašė šį penkerių metų merginos sindromą, apibūdino ją kaip dolichomorfiją, tai yra galūnių pailgėjimas liemens atžvilgiu, bet vėliau Viktoras Mac-Cusick parodė, kad tai yra viso jungiamojo audinio liga. Diagnozė nustatoma remiantis 1996 m. Priimtais kriterijais. Siūloma išskirti simptomus, kurie yra ypač svarbūs diagnozei (jie vadinami dideliais kriterijais) ir mažiau svarbūs simptomai, kurių buvimas laikomas tik konkrečios organų sistemos įtraukimu į ligą. Jei šeimos istorija nėra apsunkinta, diagnozė reikalauja dviejų organų sistemų didelių kriterijų ir trečiojo dalyvavimo. Jei šeima jau turėjo tokios ligos atvejų, tada nustatykite vieną genetinį kriterijų ir vieną didelį kriterijų bet kurioje organų sistemoje, įtraukiant kitą sistemą. Skeleto pralaimėjimas laikomas puikiu kriterijumi, kai yra bent keturi iš aštuonių tipinių apraiškų. Kitoms organų sistemoms būdingas pažeidimas yra pakankamas, kad jį būtų galima laikyti dideliu kriterijumi.

Augimas Paprastai pacientai yra aukšti, ilgų plonų galūnių, blogai išplitusio poodinio audinio ir raumenų hipotenzijos. Berniukų vidutinis kūno ilgis gimimo metu yra 53 cm, galutinis aukštis 191 cm; mergaičių - 52,5 cm ir 175 cm, atitinkamai.

Skeletas

Didelio kriterijaus komponentai:

  • tvirtai ar piltuvėlio krūtinė,
  • reikia chirurginio gydymo;
  • viršutinės kūno ilgio viršutinės dalies kaklelio ilgio arba ginklų pasiekiamumo santykio aukštis virš 1,05;
  • riešo simptomas (gebėjimas apvynioti riešą nykščiu ir mažu pirštu, kad jų distaliniai falangai sutaptų) ir nykščio simptomas (ištiesiamas piršto nykščio galiukas);
  • daugiau kaip 20 skoliozė arba spondilolistėzė;
  • nebaigtas alkūnės pratęsimas (mažesnis nei 170);
  • plokščios pėdos;
  • stuburo blauzdikaulis.
  • vidutinio piltuvo skrynia;
  • laisvi sąnariai;
  • siauras, didelis gomurys ir perkrautas dantis;
  • būdingas "paukščio" veidas (ištemptas ir siauras dėl dolichocefalijos ir silpnų kaulų neišsivystymo, su enoftalmos ir antimongoliduotų akių pjūviu).

Skeleto įsitraukimas rodomas, jei pacientui būdingi bent du požymiai, sudaryti iš didelio kriterijų, arba vienas iš didelio kriterijų ir du nedideli kriterijai.

Akys

  • Paprastai kristalinio lęšio subluksacija vyksta paslinkimu aukštyn ir zinno rišimo defektu.
  • ragenos išlyginimas;
  • akies obuolio anteroposterio dydžio padidėjimas;
  • rainelės ar ciliarinės raumenų hipoplazija su miozės silpnėjimu.

Apie akių dalyvavimą kalba bent du nedideli kriterijai.

Širdies ir kraujagyslių sistema.

  • kylančios aortos išsiplėtimas (su aortos nepakankamumu arba be jo);
  • susiaurėjanti aortos aneurizma.
  • mitralinio vožtuvo prolapsas;
  • mitralinio žiedo kalcifikacija (iki 40 metų);
  • plaučių liemens išsiplėtimas (iki 40 metų);
  • krūtinės arba pilvo aortos (iki 50 metų) aneurizmos išsiplėtimas ar išardymas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos įtraukimas nurodomas, jei yra kokių nors nedidelių kriterijų.

Kvėpavimo sistema.

Nėra didelių kriterijų.

Maži kriterijai: spontaninis pneumotoraksas; buliulio viršūnės plaučiuose.

Pasakykite apie kvėpavimo sistemos dalyvavimą, jei yra bent vienas mažas kriterijus.

Nervų sistema

  • Dūrio kiaušidės dugno kraujagyslių srityje (aptikta CT arba MRT).

Nėra smulkių kriterijų.

Odos

Nėra didelių kriterijų.

  • strijų, nesusijusių su nutukimu;
  • pasikartojanti ar pooperacinė išvarža.

Apie odos įsitraukimą pasakykite, jei yra bent vienas mažas kriterijus.

Genetiniai kriterijai.

  • kliniškai diagnozuotas Marfano sindromas paciento tėvui, vaikui, broliui ar seseriai;
  • FBN1 geno mutacija pacientui;
  • pacientas turi tuos pačius genetinius žymenis aplink FBN1 geną kaip giminaitis su patvirtintu Marfano sindromu.

Nėra smulkių kriterijų.

Dabartinė ir prognozuojama. Vaikams ir paaugliams reikia skoliozės prevencijos. Širdies ir kraujagyslių sutrikimai gali pasireikšti bet kuriame paciento gyvenimo etape nuo prenatalinio iki senyvo amžiaus ir yra pagrindinė mirties priežastis. Paprastai pirmasis yra mitralinis vožtuvas, kuris turi įtakos, todėl net prieš stipriai išsiplėtus aortą gali prireikti chirurginės operacijos dėl mitralinio nepakankamumo. Vaikai, turintys nedidelę augančios aortos pakilimą, nereikia apriboti fizinio aktyvumo, tačiau vis tiek reikėtų vengti didelių apkrovų, įskaitant dalyvavimą sporto varžybose. Galima sukurti antrinę glaukomą, ypač kai objektyvas pasislenka į priekinę akies kamerą. Aortos išsiskyrimo rizika yra didžiausia moterims trečiąjį nėštumo trimestrą, gimdymo metu ir pirmąjį mėnesį po gimdymo. Dabar, dėl ankstyvos komplikacijų prevencijos, pacientų gyvenimo trukmė artėja prie gyventojų.

Marfano sindromas yra paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu ir pasireiškia labai įvairiai, todėl sunku įtarti pacientams, kuriems yra sudėtinga šeimos istorija. Liga pasižymi skirtingu skverbimu ir išraiškingumu. Maždaug 75% atvejų yra šeimos pobūdžio ir tik 25% atvejų sukelia atsitiktinės mutacijos. Marfano sindromo priežastys yra FBN1 geno, esančio ilgoje chromosomos 15 dalyje 15q 21,1 lokuso vietoje, mutacijos. Šio geno, baltymo fibrilino-1, produktas yra glikoproteinas, yra būtinas tinkamai formuojant ekstraląstelinę matricą, vaidina svarbų vaidmenį biogenezėje ir veikia elastinių pluoštų funkcionavimą. Be to, ekstraląstelinė matrica suteikia jungiamojo audinio struktūrinį vientisumą ir atlieka augimo faktorių (mažų natūralių peptidų ir baltymų klasės) rezervuaro vaidmenį, kurio pagrindinis tikslas yra skatinti ląstelių augimą. Visame žmogaus kūne yra daugybė elastinių pluoštų, tačiau jie daugiausiai yra sutelkti į aortą, raiščius, ypač zinno ribas (ypatingą raištelį, su kuriuo objektyvas pritvirtina prie ciliarinio kūno), todėl šios kūno dalys yra pažeistos Marfano liga.. Jei sutrinka elastingų pluoštų mikrofibilų struktūra, jungiamojo audinio gebėjimas ištempti ir tampa mažiau atsparus fiziniam krūviui.

FBN1 genas susideda iš 65 kodavimo ir vieno nekodavimo egzono. Iš šio geno ekspresuojamo profibrilino baltymo sekos yra 2871 aminorūgšties liekanų, kurie (išskyrus signalinį peptidą) sudaro 5 struktūriškai skirtingus regionus. Pagrindinė patogenezinė mutacijos mechanizmas yra dominuojantis neigiamas poveikis: iš mikroorganizmų susidarymo ir jų struktūros sutrikdantys patologinių alelių ekspresijos produktai.

FBN1 geno mutacijoms buvo nustatytos tam tikros genotipo-fenotipų koreliacijos: buvo parodyta, kad apie 40% mutacijų 7 galinių eksonų (59-65) yra susiję su lengvu fenotipu, o 24-23 eksonų mutacijos yra susijusios su klasikine, netipiškai sunkia ir naujagimio marfano sindromas.

2004 m. T. Mizuguchi (et al.) Pranešė, kad CM priežastis gali būti transformuojančio augimo faktoriaus B (TGFRB2) metabolizmo sutrikimas. Belgijos mokslininkai Bart Loetz ir kt. 2006 m. Pranešė, kad TGFBR1 mutacijos sukelia aortos aneurizmą ir marfanoidinį fenotipą (Loeys-Dietz sindromas). TGFB neigiamai veikia kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusą ir sutrikdo holistinės ekstraląstelinės matricos vystymąsi: TGFB perteklinis kaupimasis plaučiuose, širdies vožtuvuose ir aortoje silpnina audinius ir sukelia Marfano ligos simptomus.

Šiandien apie 1254 mutacijos FBN1 genas yra aprašytos skirtingose ​​šeimose. Dauguma mutacijų yra misenso mutacijos (jos sudaro apie 57%), 21% yra mažos įterpimo / delecijos, apie 12% yra splicingų vietų mutacijos, 8% yra mutacijos nesąmonės, apie 2% mutacijų yra didelės delecijos / įterpimai, kiti pakeitimai.

Molekulinės genetikos centre atliekama tiesioginė Marfano sindromo DNR diagnostika, pagrįsta karštųjų vietų (egzonų 24-32) ir viso koduojančio regiono ir gretimų intranų FBN1 geno mutacijų paieška tiesiogine automatine sekvencija.

Atliekant prenatalinę (prenatalinę) DNR diagnostiką tam tikrai ligai, prasminga diagnozuoti dažnus aneuploidijas (Dauno sindromą, Edwardso sindromą, Šereshevskį-Turnerį ir kt.) Apie jau esamą vaisiaus medžiagą, 4.54.1 punktą. Šio tyrimo svarba yra susijusi su dideliu aneuploidijos dažniu - maždaug 1 iš 300 naujagimių ir vaisiaus medžiagos pakartotinio mėginio nebuvimo.