Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama autosomaliniu recesyviniu būdu. Susidaro sąlygomis mutacijų ATP7B geno, kuris koduoja vario eksportuojančio ATPazės baltymą iš kepenų. Būdingas Vilsono ligos simptomas yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir bazinėse ganglijose. Vilsono liga gali atsirasti pilvo, rigido-aritmijos-hiperinetinės, drebulės ar ekstrapyramidinės kortikos formos. Vilsono ligos diagnozė apima oftalmologinį tyrimą, smegenų ir kraujo, MR ir CT diagnostiką. Patogeninės terapijos pagrindą sudaro tiolio preparatai, kuriuos galima vartoti kelerius metus ir net visą gyvenimą.

Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama autosomaliniu recesyviniu būdu. Susidaro sąlygomis mutacijų ATP7B geno, kuris koduoja vario importuojančios ATPazės kepenų baltymą. Būdingas Vilsono ligos simptomas yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir bazinėse ganglijose.

Ligos atradėjas - A. K. Vilsonas, kuris 1912 m. Apibūdino ligą, vidaus medicinoje - N.А. Konovalovas. Vilsono ligos patogenezė buvo nustatyta 1993 metais. Iš "Vilsono ligos" sąvoka taip pat atitinka: Vilsono ligos, ligos Westphal-Vilsono distrofija hepatolentikulinė, hepatolentikulinė distrofija, laipsniško Lenticular degeneracija.

Wilsono ligos klasifikacija

Pagal klasifikaciją N.V. Konovalovas išskiria penkis Vilsono ligos formas:

  • pilvasis
  • tvirta aritmohiperekinetika
  • drebulys-standus
  • drebulys
  • ekstrapiramidinis cortical

Vildono ligos etiologija ir patogenezė

ATP7B genas yra susietas su ilgo chromosomos 13 ranka (13q14.3-q21.1). Žmogaus kūnas yra apie 50-100 mg vario. Kasdienis vario reikalavimas žmogui yra 1-2 mg. 95% vario, absorbuoto žarnyne, transportuojamas kaip kompleksas su ceruloplazminu (viena iš kepenyse sintezuotų serumo globulinų) ir tik 5% komplekso su albuminu pavidalu. Be to, vario jonas yra svarbiausių metabolinių fermentų dalis (lizilo oksidazė, superoksido dismutazė, citochromo-C-oksidazė ir kt.). Vilsono liga yra iš šių dviejų procesų keitimosi vario kepenyse pažeidimas - pagrindinis medsvyazyvayuschego baltymų biosintezės (ceruloplazmino) ir vario ekskreciją į tulžies, todėl gerinimo tampa nesurištas vario kraujyje. Vario koncentracija įvairiuose organuose (dažniausiai kepenyse, inkstuose, ragenose ir smegenyse) didėja, todėl jų toksinė žala.

Klinikinė Vilsono liga

Klinikinė polimorfizma būdinga Vilsono liga. Pirmosios ligos pasireiškimai gali pasirodyti vaikystėje, paauglystėje, suaugusiesiems ir daug rečiau suaugusiesiems. 40-50% atvejų Vilsono liga pasireiškia kepenų pažeidimu, o likusi dalis - su psichinėmis ir neurologinėmis ligomis. Su dalyvavimu patologiniame nervų sistemos procese randamas Kaiserio-Fleischero žiedas.

Vilsono liga pilvo forma vyrauja daugiausiai iki 40 metų. Būdingas simptomas yra sunkus kepenų pažeidimas, kai kepenų cirozė, lėtinis hepatitas, fulminantinis hepatitas.

Stipri aritmohiperekinetika Wilsono liga pasireiškia vaikystėje. Pradinės pasireiškimai yra raumenų nelankstumas, amiomija, kalbos nykimas, sudėtinga atlikti mažus judesius, vidutiniškai sumažėjęs intelektas. Dėl šios ligos formos būdingas progresuojantis kursas, pasireiškiantis paūmėjimų ir remisijos epizodais.

Dilstanti Vilsono liga pasireiškia nuo 10 iki 30 metų amžiaus. Pagrindinis simptomas yra drebulys. Be to, gali būti bradikinezija, bradilialija, sunkus psichologinis sindromas, epilepsijos priepuoliai.

Ekstrapiramidinė kortikosteroidinė Vilsono liga yra labai reta. Jo pradžia yra panaši į bet kurios pirmiau pateiktos formos pradžią. Jis pasižymi epilepsijos priepuoliais, ekstrapiramidiniais ir piramidiniais sutrikimais bei ryškiu intelekto trūkumu.

Vilsono liga diagnozė

Oftalmologinis tyrimas naudojant plyšinę lemputę atskleidžia Kaiser-Fleischer žiedą. Biocheminiuose šlapimo tyrimuose pastebėtas didesnis vario išsiskyrimas kasdieniniame šlapime, taip pat sumažėja ceruloplazmino koncentracija kraujyje. Su vaizdavimo technologijų pagalba (smegenų CT ir MRT) aptinkama smegenų pusrutulių ir smegenų atrofija, taip pat baziniai branduoliai.

Diferencialinė diagnostika

Nustatydamas Wilsono ligą, neurologas turi atskirti jį nuo parkinsonizmo, hepatocerebralinio sindromo, Gellervorden-Spatz ligos. Pagrindinis šių ligų diferencinis diagnostikos ženklas yra Kaiser-Fleischer žiedų, būdingų Wilsono liga ir vario metabolizmo sutrikimų, nebuvimas.

Vilsono ligos gydymas

Patologinis Vilsono ligos gydymas yra tilo preparatų vartojimas, visų pirma D-penicilaminas arba unitiolis. Pagrindinis vafranilio pranašumas yra mažas toksiškumas ir ilgalaikio vartojimo galimybė be pašalinio poveikio. Jis skiriamas 0,15 g (1 kapsulė) per dieną (tik po valgio), tada 2,5-3 mėnesius dozė padidinama iki 6-10 kapsulių per parą (optimali dozė). Gydymas D-penicilaminu yra atliekamas daugelį metų ir net gyvybei, kai šalutiniai poveikiai (trombocitopenija, leukopenija, skrandžio opal sustorėjimas ir kt.) Pasireiškia nedideliais pertraukimais (2-3 savaitėms).

Unithiol yra skiriamas netolerancijos (blogos tolerancijos) D-penicilamino atveju. Vieno gydymo kurso trukmė - 1 mėnuo, po to gydymas sustabdomas 2,5-3 mėnesius. Daugeliu atvejų pagerėja bendra paciento būklė, taip pat regresija neurologinių simptomų (standumas, hiperkinezė). Hiperkinezės dominavimo atveju rekomenduojama paskirti mažus neuroleptikų kursus, o nelankstumas - levodopa, karbidopa, triheksifenidilis.

Esant stipriam Vilsono liga, kai konservatyvus gydymas užsienyje nesėkmingas, naudojama kepenų transplantacija. Pasiekus teigiamą operacijos baigtį, pagerėja paciento būklė, atstatomas vario keitimas organizme. Tolesniam paciento gydymui yra imunosupresinis gydymas. Šiandieninėje Rusijoje klinikinėje praktikoje palaipsniui įvedamas biogemoperfuzijos metodas su izoliuotomis elipsinėmis blužnies ir kepenų ląstelėmis (vadinamuoju pagalbiniu kepenų aparatu).

Vilsono liga gydoma ne narkotikų vartojimu - tai nurodoma dieta (lentelė Nr. 5), kad būtų pašalinti variniai produktai (kavos, šokolado, ankštinių augalų, riešutų ir kt.).

Vilsono ligos prognozavimas ir prevencija

Tuo atveju, kai Vilsono liga diagnozuojama laiku ir teikiama tinkama medikamentą mažinanti terapija, paciento būklė ir vario pasikeitimas organizme gali būti normalizuotos. Nuolat vartojamų tiolio preparatų pagal gydytojo specialisto numatytą schemą galima išlaikyti paciento profesinę ir socialinę veiklą.

Siekiant išvengti Vilsono ligos pasikartojimo, rekomenduojama kelis kartus per metus atlikti paciento kraujo ir šlapimo laboratorinius tyrimus. Turi būti stebimi šie rodikliai: vario koncentracija, ceruloplazminas ir cinkas. Be to, rekomenduojama atlikti biocheminį kraujo tyrimą, bendrą kraujo tyrimą, taip pat reguliariai konsultuotis su gydytoju ir neurologu.

Vilsono-Konovalovo liga

Šiuo metu tarp jaunimo dažnai būna įvairių elgesio sutrikimų. Kai kurie turi hiperaktyvumą, kiti turi dėmesio sutrikimą, kiti turi hiperseksualumą ar emocinį nestabilumą, ir ketvirtą, nekritikiškumą. Tokie jaunuolių tėvų elgesio pažeidimai, o po jų - ir gydytojai dažnai paaiškina "pereinamąjį amžių", kuris moksliškai vadinamas pubertacijos laikotarpiu. Toks laikotarpis dažniausiai pasireiškia merginoms nuo 12 iki 16 metų, o jaunų žmonių - nuo 13 iki 17 metų amžiaus.

Jei praeina laikas, mergaičių ir berniukų brendimo laikotarpis baigiasi, o "pereinamojo amžiaus ligos" požymiai išlieka arba, priešingai, padidėja, tai yra vienas iš kitos, labiau rimtos ligos simptomų. Paprastai liga sukelia akademinio našumo mažėjimą tiek mokykloje, tiek vėliau universitete, ypač pirmaisiais metais, ir kiekvieną dieną tėvams vis sunkiau bendrauti su jau išaugusiu "vaiku". Tuo pačiu metu jauni žmonės ir merginos dažnai piktnaudžiauja ir grubiai elgiasi su savo vyresniaisiais, dažnai kalba aukštu balsu, kartais įsilauždami į verksmą, o situacija gali būti sudėtinga paliekant paaugliškį iš namų.

Jei tuo pačiu metu jaunuolio kalbos dažnai tampa neryškus, sutrinka judesių koordinavimas, nejaučiantis kūno drebulys, distonija, pasireiškianti keistų galūnių judesiais, tokie simptomai jau parodo greitą prieigą prie neurologo.

Ši liga pirmą kartą diagnozuota XX amžiaus pradžioje, Vakarų pasaulyje, jo simptomus pirmiausia apibūdino mokslininkas ir mokslininkas AK. N. Wilsonas ir vidaus medicina N. A. Konovalovas užsiėmė tokios neįprastos neurologinės ligos, kurios vardu buvo pavadinta ši liga, tyrimus. Patologinis genas, atsirandantis paciento kūne ir provokuojantis Vilsono ligą, yra palyginti nesenas, tik 1993 metais.

Vilsono ir Konovalovo tyrinėta liga siejama su mutacija, dėl kurios dažnai sumažėja cerruloplazmino baltymo koncentracija kraujyje, dėl kurios priklauso varis. Tai veda į nepakankamą vario tiekimą į kiekvieną kūno ląstelę ir jos nevienodą koncentraciją vienoje ar kitoje kūno dalyje. Jei pernelyg didelis kiekis vario kaupiasi žmogaus kūne, kiaušidžių ir kepenų lęšiuko branduoliai kenčia nuo to.

Simptomai Vilsono-Konovalovo sindromo

Vilsono-Konovalovo liga gali pasireikšti dvigubai, debiutas kiekvienoje iš dviejų formų labai skiriasi. Jei patologija veikia kepenis, pacientas gali vėliau išsivystyti kepenų cirozę, o neurologinėje formoje - Wilsono-Konovalovo sindromo. Tai daro įtaką smegenėlė ir smegenų žievė, bazinės ganglijos. Neurologinė Vilsono-Konovalovo ligos forma pasižymi drebuliu ir grimuzmais, galūnių judesiu, ataksijos atsiradimu, o kai kuriems pacientams dažnai pasireiškė epilepsijos priepuoliai.

Kaip paprastai, besivystančių kepenų vystymasis vyksta tik vienuoliktame amžiuje, yra Vilsono-Konovalovo ligos variantas. Neurologinė forma paprastai pasirodo po devyniolikos metų, kai brendimas jau baigėsi, tačiau kai kurie pacientai turi Vilsono liga vystosi nebėra jaunas, ir išėjus į pensiją ar priešpensinio amžiaus.

Tuo pačiu metu neurologiniai ir kepenų sutrikimai pasireiškia gana vienodai, o nesant šiuolaikinio medicininio gydymo, pacientams sparčiai vystosi abu patologijos tipai. Paprastai tik psichiniai sutrikimai būdingi pradinei Wilsono-Konovalovo ligos stadijai, tačiau net ilgas psichiatrų gydymas yra neefektyvus ir neveiksmingas. Gana dažnai ligos debiutui būdingi tokie Vilsono-Konovalovo sindromo simptomai kaip karščiavimas ir sąnarių pažeidimas, hemolizinės anemijos atsiradimas.

Perteklinė vario organizme, būdinga-Wilson sindromas, sukelia tokių kaip diabetas ir gretutinės ligos, kepenų cirozė, aneurizmos - patologinių pokyčių kraujagyslių, Fanconi sindromą, pasireiškimas, labai panašūs rachito, kur aterosklerozė sparčiai kinta.

Vilsono-Konovalovo sindromo diagnozė

Norint nustatyti Wilsono-Konovalovo sindromą, reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą, kad būtų patikrinta vario, ceruloplazmino ir cinko koncentracija organizme. Tačiau kokybinei kraujo tyrimo diagnozei nepakanka, nes dažnai visas sukauptas varis organizme kaupiasi ne kraujyje, bet giliai audiniuose, o jo kraujas kraujyje, priešingai, yra gerokai mažesnis už įprastą. Pacientams, sergantiems kepenų Wilsono-Konovalovo sindromu, dažnai nustatomi vadinamieji kepenų fermentai, jei iki to laiko jau yra inkstų pažeidimas. Vilsono-Konovalovo sindromo simptomai taip pat pasireiškia regos sutrikimu, ragenos žiedų atsiradimas, kurio buvimą gali aptikti tik oftalmologas, rodo vario perteklių organizme.

Vilsono-Konovalovo sindromo gydymas

Vilsono-Konovalovo sindromo gydymui aktyviai naudojamas D-penicilaminas, dar vadinamas cuprenilu. Gydymo veiksmingumas yra įmanoma tik tada, kai gydymas siekiama sumažinti vario organizme, prasidėjo ankstyvosiose stadijose Sindromas Wilson, su pažangių formų ligos negali būti visiškai gydymas.

Norint išvengti tolesnio vystymosi, būtina reguliariai stebėti, ar galima teisingai nustatyti cinko, vario ir ceruloplazmino koncentraciją organizme. Už reguliariai diagnozuoti Vilsono sindromas poreikis, gydytojas apklausa lydėti laiku kraujo mėginius dėl biocheminių ir bendros analizės, pacientui reikia nuolat stebėti gydytojas ir neurologą.

Daugumai pacientų, sergančių sindromu, reguliariai gydomas Wilsono-Konovalovo sindromas yra atliekamas su D-penicilaminu, jis padeda jaustis beveik normalus, sukelti visą gyvenimą, net ir dirbti. Tačiau šio vaisto kai kuriems pacientams kartu šalutinis poveikis, pvz vilkligę panašus sindromas (sistemine raudonąja vilklige), vartojimu, simptomai pykinimas, nefrozinio sindromo, pemfigus.

Vilsono-Konovalovo liga: simptomai, priežastys, gydymo principai

Vilsono-Konovalovo liga yra viena iš paveldimų genetinių ligų, susijusių su medžiagų apykaitos sutrikimais, būtent variu. Šios ligos pasireiškimą XX a. Pradžioje apibūdino anglų gydytojas Wilsonas (Wilson), o po 50 metų Rusijos neuropatologas Konovalovas išsamiai ištyrė ir apibūdino šią patologiją, nustatė įvairias ligos formas ir pasiūlė antrąjį pavadinimą - hepatocerebrinę distrofiją.

Varis žmogaus organizme yra labai mažas, bet atlieka svarbiausias funkcijas. Paprastai jo kiekis neturi viršyti 24 μmol / l (nėščioms moterims šio elemento koncentracija gali padidėti beveik 2 kartus - tai yra fiziologiniai pokyčiai). Kai šio mikroelemento kiekis organizme padidėja, jis pradeda kauptis vidaus organuose ir sukelia didelę žalą.

Vilsono-Konovalovo ligos priežastys

Šios ligos priežastys yra viena - genetika, liga siejama su įgimtu baltymų sutrikimu - vario nešikliu. Jis paveldimas autosominiu recesyviniu būdu, o tai reiškia, kad abu tėvai turi būti neveikiančio geno nešėjai. Tikimybė, kad serga vaikas tokioje šeimoje yra 25%.

Vidutiniškai 3 iš 100 000 naujagimių gimsta su Wilsono-Konovalovo liga. Vaikų, sergančių šia patologija, rizika sustiprėti populiacijose, kuriose yra glaudžiai susijusios santuokos. Liga yra vienodai paplitusi moterims ir vyrams.

Simptomai hepatocerebrinės distrofijos

Skirtingai nuo daugelio genetinių patologijų, Vilsono-Konovalovo liga retai pasireiškia iš karto po gimdymo ir gali būti aptikta atsitiktinai ankstyvame amžiuje. Yra piktybiniai progreso variantai, kai 5-6 metų amžiaus vaikams pasireiškia hepatocerebrinės distrofijos požymiai, todėl prognozė šiuo atveju yra nepalanki. Dažniausiai liga debiutuoja paaugliams ir jauniems žmonėms nuo 11 iki 25 metų amžiaus.

Kepenų pažeidimas

Vario metabolizmas pasireiškia kepenyse. Kai padidėja šio mikroelemento koncentracija, atsiranda kepenų "apsinuodijimas", atsiranda lėtinis uždegimas, dėl kurio atsiranda fibrozė (normalių ląstelių keitimas - hepatocitai su jungiamuoju audiniu), o po to - kepenų cirozė. Šio organo sugadinimo simptomai gali būti labai įvairūs ir tuo pat metu nespecifiniai: sunkumas ir skausmas dešinėje pusrutulyje, žymiai padidėjęs kepenys, gelta, virškinimo sutrikimai, ilgalaikis subfebriolis.

Varis, kuris nėra išsiskiria iš organizmo dėl medžiagų apykaitos sutrikimų kepenyse, pradeda nusistovėti visuose organuose, pirmiausia inkstuose, smegenyse, regos vargonuose.

Nervų sistemos pažeidimas

Simptomai nervų sistemos yra ne mažiau įvairesni. Galbūt pasireiškia ryškus raumenų tonusas, netyčiniai judesiai dėl galūnių, veido, liežuvio raumenų susitraukimo, kartais dėl to, kalbos sutrikimas ir judesių koordinavimas. Be to, nustatomi psichiniai sutrikimai: depresija, psichozė, padidėjusi agresija, dirglumas, sutrikęs miegas ir atmintis, sumažėjęs intelektas.

Kraujo sistemos pažeidimai

Pacientams būdingi hemoraginiai simptomai: kraujavimas iš dantenų, dažnos kraujagyslės iš nosies, vorinių venų, mėlynės ant kūno dėl nedidelio poveikio. Kraujo tyrimuose sumažėja leukocitų, trombocitų ir hemoglobino kiekis.

Jungiamasis pažeidimas

Pacientai skundžiasi dėl sąnarių skausmo, osteoporozė vystosi su laiku, yra galimos patologinės kaulų lūžių.

Inkstų pažeidimas

Varis yra deponuojamas inkstų struktūriniuose vienetuose - nefronuose. Inkstų patologiją diagnozuoja pokyčiai šlapimo tyrimuose: jame yra amino rūgščių, fosfatų, gliukozės, baltymų, ketonų kūnų, šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas. Inkstų akmenų susidarymas yra įmanomas.

Akių pažeidimai

Vienas iš ryškiausių Vilsono-Konovalovo ligos simptomų yra Kaiserio-Fleischerio žiedo išvaizda. Tai žalsvai rudas žiedas aplink ragenos periferiją, dažnai matomą plika akimi. Žiedas gali būti sulaužytas - yra tik jo dalis šalia vieno ragenos polių. Šis simptomas retai atsiranda ligos pradžioje, jo išvaizda rodo ilgalaikį procesą, kai jau yra neurologiniai ir kiti sutrikimai.

Kiti galimi apraiškos

Vario nusodinimas įvyksta visuose organuose be išimčių, todėl pokyčiai viename arba kitame laipsnyje pasireiškia savaime, visur. Veido oda gali įgyti gelsvai rudos spalvos atspalvį, jis tampa sausas, nulupamas ir nagų skylės tampa melsvomis. Pacientams pasireiškia cukrinis diabetas, hipoparatiroidizmas, vyrams sutrikęs jo stiprumas, moterims menstruacinis ciklas prarandamas.

Deja, pirmieji ligos požymiai dažnai yra labai nespecifiniai, todėl ilgą laiką pacientas gali būti tiriamas ir gydomas nespecializuotais gydytojais, prarandant brangų laiką.

Formos Vilsono-Konovalovo ligos

Priklausomai nuo to, kurie organai yra pirmiausia paveikti dėl vario kaupimosi ir besivystančių simptomų, išskiriamos kelios ligos formos.

Neuropsichinės formos

Dažniausiai atsiranda paauglystėje ar paauglystėje, taip pat suaugusiesiems. Atsižvelgiant į klinikinių apraiškų paplitimą, jis suskirstomas į:

  • Parkinsono liga
  • pseudoclerozė
  • diskinetika
  • chorezinis

Dažniausiai pasikeitimai prasideda jaunesniame amžiuje ir progresuoja be gydymo.

Kepenų formos

Dažnai pasireiškia lėtinis hepatitas dėl vaikų cirozės fone prieš neurologinių simptomų atsiradimą, kuris dažnai vyksta tik keletą metų. Tai pabrėžia būtinybę neįtraukti Wilsono-Konovalovo ligos visiems pacientams, sergantiems lėtiniu nežinomos etiologijos hepatitu.

Kraujagyslių sistemos nepakankamumo diagnozė

Klinikinių ligos progresų diagnozavimas ankstyvoje stadijoje yra gana sunkus.

Kraujo tyrimai rodo vario koncentracijos padidėjimą, tačiau kai kuriais atvejais yra įmanoma paradoksas - sumažėja vario koncentracija, o diagnostikos paieškoje gydytojas gali nukreipti neteisingą kelią. Kartu sumažėja ceruloplazmino, baltymų, atsakingų už vario keitimą, koncentracija.

Šlapimo tyrimas leidžia nustatyti didesnį vario šalinimą iš šlapimo. Jei būtina, atliekamas provokuojantis penicilamino preparatų tyrimas, kuris žymiai padidina šio mikroelemento išsiskyrimą.

Oftalmologo tyrimas: Kaiser-Fleischer žiedų identifikavimas naudojant specialią lemputę. Netolimoje akyse ligos pradžioje jos gali nebūti matomos.

Kepenų biopsija atskleidžia labai didelę vario koncentraciją jos audinyje.

Genetiniai tyrimai padeda nustatyti galutinį diagnozės tašką.

Vilsono-Konovalovo ligos gydymas

Pacientams, kuriems yra diagnozuotas kepenų ląstelių nepakankamumas, gydymas yra skirtas gyvenimui, daugeliu atvejų vaistus reikia vartoti kasdien. Pradinė terapija ankstyvoje ligos stadijoje suteikia gerų rezultatų, galima visiškai išnykti neurologinius simptomus ir kuo labiau apsaugoti kepenų sveikatą. Žmonės vadovauja pilnaverčiam gyvenimo būdui, jo trukmė yra tokia pati kaip sveikų žmonių.

Šios ligos metu būtina skirti vaistus, kurie padės pašalinti vario perteklių iš organizmo (chelatai), nepažeisti inkstų.

  • Medžiaga, galinti prisirišti prie vario formuojant kompleksus, kuriuos galima laisvai išskirti su šlapimu, yra penicilaminas. Tai aktyvi narkotikų kuprenilio, artamino, bianodino, trolovolio ir kt. Medžiaga.
  • Daugelį metų Unitiol buvo sėkmingai naudojamas gydyti šią ligą, kuri taip pat turi kompleksinį ir detoksikacinį poveikį.
  • Kad būtų pašalintas varis iš organizmo, naudojami preparatai, kurių sudėtyje yra cinko sulfato (Zincteral, Zincite). Šis cheminis junginys sukelia endogenines medžiagas, kurios jungiasi su variu ir trukdo jo absorbcijai žarnyne, todėl mikroelementas išsiskiria su išmatomis.
  • Tetratiomolibdatas amonio yra laikomas galingiausiu vaistu, mažinančiu vario koncentraciją. Tai ne tik neleidžia jo įsisavinti iš virškinamojo trakto, bet ir riboja jo kraujo plazmą. Tačiau daugelyje šalių šis vaistas dar nėra plačiai naudojamas ir yra tyrimų etape.

Kompleksiškai gydant kepenų ląstelių nepakankamumą, vitaminų terapija yra naudojama, ypač B vitaminai, taip pat antioksidantai, hepatoprotektoriai ir sorbentai yra ypač naudingi.

Dieta

"Pevzner" pacientams yra priskiriama lentelė Nr. 5 - tai dieta, leidžianti neįtraukti produktų, kurie "apkrova" kepenis. Žinoma, kad maistas su maistu įveda keletą kartų daugiau vario nei jam reikia, todėl rekomenduojama pašalinti iš variklio turimus maisto produktus: žinduolių ir žuvų, jūros gėrybių, riešutų, ankštinių daržovių, šokolado, grybų, žalumynų kepenis.

Net prieš 50 metų Wilsono-Konovalovo liga visada lėmė negalėjimą ir mirtį, pacientai dažnai negyveno iki 30 metų. Šiandien tai yra viena iš nedaugelio genetinių ligų, turinčių įtakos kepenims, kurie sėkmingai gydomi.

Kuris gydytojas turi susisiekti

Paprastai ligos gydymas yra gastroenterologas arba hepatologas, nes tai yra kepenų pažeidimas, kuris atsiranda daugumoje pacientų ir nustato prognozę. Be to, numatytos konsultacijos yra genetika, oftalmologas, neurologas ir nefrologas. Jei reikia, pacientą tiria reumatologas, hematologas, dermatologas ir endokrinologas. Labiausiai efektyviai gali padėti pacientai tik koordinuoti visų šių gydytojų veiksmai, todėl dažnai tokie pacientai stebimi specializuotose medicinos įstaigose, sprendžiančiose šią problemą.

Ph.D. Aleksejus Sergeevichas Kotovas skaito paskaitą tema "Wilsono-Konovalovo liga":

Vilsono sindromas - Konovalovas

Palikite komentarą 2,370

Hepatopentikulinė degeneracija arba Vilsono-Konovalovo liga pasitaiko vario metabolinių funkcijų patologijoje. Jei sintezės nėra, varis yra nusėda organuose, visų pirma kepenyse ir smegenyse. Tai sutrikdo tokio organo funkcionavimą, palaipsniui sukeliantį patologiją. Retai atsiranda - pagal statistiką registruojama 30 atvejų 1 milijonui žmonių. Pavadinta garbei gydytojams, kurie pirmą kartą diagnozavo ligą.

Vario sintezės patologija organizme veikia kepenų sveikatą ir vadinama Vilsono-Konovalovo liga.

Bendra informacija

Šio tipo metabolizmo sutrikimas turi įgimtą formą. Patologiją provokuoja mineralinio baltymo sintezės pažeidimas. ATP7 B genas, kuris yra 13 chromosomos, sukelia ligą. Trikdomas natūralus vario buvimo organizme balansas: blokuojamas elemento išsiskyrimo su tulžimi funkcija, taigi jo lygis didėja. Be to, yra didelis kūno apsinuodijimas. Jis veikia kepenis, inkstus ir kitus organus. Dėl to sukelia kepenų cirozę, kuri yra visais šios ligos atvejais.

Ligos formos

  1. Pilvasis - kepenys yra stipriai paveiktos, gali būti mirtina. Dažniausiai ši ligonių forma. Sergamumo trukmė nuo 2-3 mėnesių iki 5 metų.
  2. Ankstyvas - greitai eina, kyla nuo vaikystės. Raumenų tonas yra sulaužytas, judesiai tampa lėti ir menki. Galbūt intelektinės plėtros pažeidimas. Trunka iki 3 metų, paprastai yra mirtinas.
  3. Drebulys-standus - labiausiai paplitusi forma. Tai prasideda paauglystėje, lėtai vystosi su galimais remisijos etapais. Aštunto atsinaujinimo metu pacientas yra kietas, stiprus drebulys ir raumenys yra įtempti. Trunka iki 6 metų.
  4. Drebulys - vyksta suaugusiesiems, paprastai iki 30 metų. Jis vystosi lėtai - iki 20 metų. Jis pasižymi stipriu drebėjimu, kalbos sulėtėjimu, psichinės būsenos pokyčiais ir dažna emocioninės būklės atsiradimu. Gali atsirasti epilepsijos priepuoliai.
  5. Ekstrapiramidinis šlaunis yra retesnė forma. Jis būdingas staigiai besivystančių smegenų ir židininių neurologinių simptomų, sutrikusios piramidės sistemos smegenų funkcijos, parencijos (dalinio neveikimo ar judesių silpnėjimo) atsiradimo. Psichinė liga palaipsniui didėja, prasideda epilepsijos priepuoliai. Paprastai jis praeina po 7-8 metų.
Vilsono-Konovalovo liga yra išimtinai įgimta liga, kuri gali išsivystyti, jei šis genas yra abiejuose tėvuose. Atgal į turinį

Plėtros priežastys

Vilsono-Konovalovo sindromo formavimasis reiškia 100% paveldimąjį ir tik tada, kai tėvas ir motina yra šio geno sutrikimo nešėjai. Pradinis ligos šaltinis yra patologinis ATR7 B geno pokytis. Aptikta daugiau kaip 75 sutrikimų tipų. Labiausiai pavojingos yra tos mutacijos, kurios visiškai sunaikina geną. Tai pagreitina ligos eigą ir sukelia sunkias ligos formas.

Kas vyksta

Kuo vėliau prasideda Vilsono-Konovalovo sindromo vystymasis, tuo lėtesnis jis vyksta. Paprastai žarnyne sveikas absorbuojamas varis, pusiausvyrą trikdo vario išleidimo iš tulžies nebuvimas arba pablogėjimas. Tai sukelia mikroelementų kaupimąsi organuose. Pateikiamas trūkstamas arba visiškai nebuvęs P tipo baltymų kiekis, kuris yra atsakingas už vario transportavimą ir išleidimą iš organizmo. Varis nėra įtrauktas į ceruloplazminą, kuris turi būti kraujyje, kuris sukelia jo trūkumą.

Gedimo keitimas variu sukelia nesveiką jo kaupimąsi kūne.

Padidėjęs vario kiekis sukelia jo pirminį kaupimąsi kepenyse, todėl liga dažniau pasireiškia kepenų patologijos simptomais (49% pavyzdžių). Pažeidimai dažniausiai būna 7-11 metų amžiaus, net jei aminotransferazių kiekis yra padidėjęs nuo gimimo. Sočiųjų kepenys su variu nėra išreikšti jokių simptomų, tada jis yra deponuojamas likusiuose organuose - inkstuose, širdyje, centrinėje nervų sistemoje, smegenyse. Vario kiekis gali padidėti daugiau nei 50 kartų. Tada yra neuronų lygio psichiniai sutrikimai, atsirandantys per 20-30 metų.

Tais atvejais, kai varis patenka į kraują dideliais kiekiais, jis pridedamas prie eritrocitų ir sudaro baltymų junginius. Laikui bėgant, atsiranda hemolizinė anemija. Jei varis patenka į ragenos membraną, tai atsitinka lygiagrečiai su nervų ligų simptomų pasireiškimais.

Simptomai Vilsono ligos - Konovalovas

Simptomai gali pasireikšti įvairiais būdais, tai priklauso nuo ligos raidos ir jo formos vaizdų. Kepenų pakenkimo pradinėse stadijose pastebimas riebios nespecifinės degeneracijos atsiradimas, pasikeičia hepatocitai ir atsiranda periportinė fibrozė. Pasibaigus laikui prasideda lėtinio hepatito progresavimas, atsiranda gelta, padidėja aminotransferazės buvimas ir atsiranda hipergamaglobulinemija.

Jei pasireiškia Vilsono liga, atsiranda kepenų cirozė, kurią sukelia kepenų ląstelių nepakankamumas ir nuolatinis kraujotakos sutrikimas portalo kraujagyslėse. Labai dažnas kepenų nepakankamumas yra retas požymis. Tai būdinga jauniems pacientams ir paaugliams. Pagrindinis šio trūkumo požymis bus didelis transaminazių aktyvumas, kurio vyraujanti aspartato aminotransferazės aktyvumas, sumažėjęs albumino kiekis ir didelis kiekis vario ir bilirubino.

Vilsono-Konovalovo liga sukelia distrofiją, ragenos spalvos pasikeitimą, gelta.

Vizualiai vario perteklių buvimą galima nustatyti "kačių akies" poveikiu - akių ragenos spalva pasidaro ryškiai žalios ir geltonos spalvos. Gydytojai vadina šį sindromą Kaiser-Fleischer žiedu. Staigus šios ligos pasireiškimas yra gelta, bendras silpnumas, temperatūra labai pakyla, apetitas išnyksta. Nedelsiant atsiranda kepenų nepakankamumas. Daugeliu atvejų liga yra mirtina. Jei liga pasireiškia lėtai, manifestacijos gali nebūti iki 5-6 metų. Dažniausiai liga prasideda nuo kepenų audinio nugalimo, nes jame yra tas, kad iš pradžių pradedamas kauptis varis.

Kepenų ir neurologijos sutrikimai nustatomi tuo pačiu metu, o jei jūs negalite pradėti gydyti laiku, yra šių dviejų ligos formų pavojus. Padidėjęs vario kiekis gali sukelti tokių ligų kaip diabetas, kraujagyslių ligos, aterosklerozė, Fanconi sindromas.

Diagnostika

Diagnozę atlieka kvalifikuotas specialistas, nustatydamas paciento pradinę ligos pradžią ir eigą. Visų pirma paaiškėja, kad tokia diagnozė buvo tarp tėvų ir giminaičių. Patikrinkite ragenos, kepenų palpaciją. Ragenos spalvos pasikeitimas nustatomas 80% atvejų be pagalbos. Tada atlikite laboratorinius tyrimus:

  • Visiškas kraujo tyrimas atliekamas siekiant diagnozuoti anemijos formos ligos komplikaciją, nes šios analizės naudojimas neįmanoma diagnozuoti ligos. Kraujo biocheminė analizė ligos metu parodys žymiai sumažintą ceruloplazminą (mažesnį kaip 20 miligramų į deciliterą).
  • Aptikta ALAT ir ASAT padidėjimo. Šios analizės tikslumas yra 90%. Nustatomas vario lygis. Manoma, kad padidėjusi, jei mikroelemento kiekis yra didesnis nei 1500 mg / l.
  • Šlapimo tyrimas dėl vario buvimo. Su teigiamu rezultatu, jo kiekis yra 100-1000 mikrogramų per dieną.
  • Kepenų biopsija - kepenų audinio analizė kiekybiniam vario kiekiui.
  • Kartais naudojamas metodas, vadinamas "pažymėtu variu" - kai į kūną įvedamas specialiai pažymėtas varis, stebimas jo transportavimas ir kaupimasis.
  • Genetiniai tyrimai - naudojami DNR žymenys, kurie leidžia nustatyti beveik 100% diagnozę. Pagrindinis šios procedūros trūkumas yra didžiulė genų mutacijų įvairovė, kurią sukelia Vilsono liga.
Atgal į turinį

Gydymas

Teigiamas rezultatas gali būti rodomas tik gydant gastroenterologą ar terapeutą. Pagrindinis tikslas yra pašalinti vario perteklių iš kūno, griežtai kontroliuojant vario suvartojimą iš maisto. Gydymą galima suskirstyti į 3 tipus:

Vilsono-Konovalovo ligos terapija apima tabletes, dietą, operaciją.

  1. Vaistų gydymas apima vaistų, kurie skatina vario pašalinimą iš paciento kūno, vartojimą. Nuolat naudojamas per visą gyvenimą. Pagrindinė terapinio poveikio medžiaga yra penicilaminas. Tai normalizuoja vario apdorojimą ir jo sėkmingą medžiagų apykaitą. Nuolatinis teisingas gydymas vidutiniškai po 4 metų, dauguma pacientų (daugiau nei 75%) išnyksta ligos simptomai.
  2. Ne narkotikų vartojimas grindžiamas vario srauto į organizmą ribojimu. Šiuo tikslu naudojamas vadinamasis dietos numeris 5 - draudžiama riebią, keptą ir aštrą maistą, taip pat maistą, kuriame yra daug vario (šokoladas, riešutai, ankštiniai), jūros gėrybės, džiovinti vaisiai. Draudžiama vartoti alkoholį, hepatotoksinius vaistus (nesteroidinius priešuždegiminius vaistus, aminoglikozidus ir tt). Galite gerti tik distiliuotą vandenį, rekomenduojama atsisakyti druskos naudojimo.
  3. Chirurginis gydymas skiriamas tiems, kurie sukūrė portalinę hipertenziją. Transjugulinis kepenų manevravimas atliekamas. Chirurgija taip pat vartojama virškinamojo trakto ar ascito venose. Pykčiuojančio kepenų nepakankamumo ar progresuojančios cirozės metu yra nurodyta šio organo ortotopinė transplantacija.

Jei pacientas pasidaro gydymo kursą visiškai tiksliai, 80% atvejų ateities prognozė yra teigiama. Pacientas atsikratyti ligos apraiškų ir ateityje gali užsiimti darbo veikla. Neigiama prognozė gali būti tik diagnozė kepenų nepakankamumas.

Galimos komplikacijos

Pasekmės, kurias gali sukelti Vilsono-Konovalovo liga:

  • Kepenų nepakankamumas ar cirozė yra rando audinio susidarymas ant organo. Antrame variante - vienos ar kelių organų disfunkcija, kurią sukelia hepatocitų (kepenų ląstelių) sunaikinimas.
  • Ascitas - skiltyje kaupiasi pilvaplėvės srityje, todėl gali išsivystyti pilvo uždegimas.
  • Smegenų venų pažeidimas - sienų vientisumo sunaikinimas dėl nuolatinio spaudimo joms iš vidaus ir galimas kraujavimo atsiradimas, kaip pablogėjusi patologija. Tai gali būti kartu su kraujo vemimu, juodais išmatomis, kraujospūdžio sumažėjimu ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimu.
  • Kepenų encefalopatija - sutrikusi sąmonė, nervų suspaudimas, pasireiškiantis dėl esminių kepenų funkcijų pažeidimo ar trūkumo.
  • Kepenų vėžys - kepenų ląstelių karcinoma, dėl kurios trūksta filtravimo ir dėl to gali išsivystyti apsinuodijimas krauju.
  • Žarnyno ar skrandžio patologija dėl sutrikusios kraujo apytakos.
  • Patologinis mėnesinių srautas - reguliaraus ciklo trūkumas, labai gausus ar menkas menstruacinis ciklas, jo visiškas nebuvimas.
  • Nevaisingumas yra galimas dėl žalos endokrininei sistemai.
Atgal į turinį

Prevencija

Nėra jokios konkrečios ligos vystymosi prevencijos. Tai yra dėl įgimto ligos, kilusios iš gimdos, priežastis ir perduodama "paveldėta" genų lygiu. Prevenciniai veiksmai gali būti skirti tam, kad būtų užkirstas kelias ligos sindromams ir komplikacijoms.

Vaikai turi reguliariai tikrinti pediatrą (mažiausiai 3-5 kartus per metus iki 7 metų amžiaus ir vaikams iki 15 metų amžiaus iki 3 kartų per metus). Jei pastebimas menkiausias paūmėjimų pasireiškimas, net ir nepilnametis sindromas, tyrimai turėtų būti atliekami mažiausiai 2 kartus dažniau. Griežta valgio kontrolės, produktų, kurių sudėtyje yra vario, kiekio mažinimas, gydytojo draudžiamų narkotikų vartojimas draudžiamas. Būtina vesti sveiką, aktyvų gyvenimo būdą, nustoti rūkyti ir alkoholį. Patartina imtis multivitaminų papildų, kad atsirastų kepenų uždegimo prevencija. Būtina stebėti virškinimo trakto sveikatą.

Rimtų pasekmių išvengimas padės laiku diagnozuoti. Konovalovo liga turi būti nustatyta net prenataliniame laikotarpyje (prieš vaisiaus gimimą). Tokią diagnozę atlieka genetikas. Tai vadinama pirminine prevencija. Antrinis bus gydymo, skirto užkirsti kelią ligos apraiškoms, paskyrimas, todėl atliekami būtini tyrimai. Po 4-8 metų (gydymo trukmė yra individuali) egzaminas kartojamas. Pacientą visada turi stebėti gydantis gydytojas ir būti registruotas ligoninėje.

Vilsono-Konovalovo liga. Simptomai, priežastys, diagnozė, gydymas, komplikacijos ir pasekmės.

Vilsono-Konovalovo liga. Simptomai, priežastys, diagnozė, gydymas, komplikacijos ir pasekmės.

Aprašymas

Tarp jaunimo gana dažnai yra įvairių elgesio sutrikimų - neatsargumo, hiperaktyvumo, hiperseksualumo, nekritikumo ir emocinio nestabilumo. Tokie sutrikimai, kuriuos atlieka jų tėvai ir gydytojai, paprastai paaiškina vadinamąjį "pereinamąjį amžių", kuris merginoms trunka nuo 12 iki 16 metų, o berniukuose nuo 13 iki 17-18 metų. Jei šie simptomai pasibaigtų amžiumi, tai nesukels nerimo. Tačiau laikas praeina, o simptomai, priešingai, didėja. Be to, kenčia mokyklos veikla, tėvams vis sunkiau rasti bendrą kalbą su savo vaiku. Jis yra grubus, netinkamas kalba, dažnai pakelia savo balsą, palieka namus. Ilgą laiką niekas nemanė, kad tokie sutrikimai gali būti susiję su tokia liga kaip Wilsono liga.

Vilsono-Konovalovo liga yra retas ligas, susijusias su paveldimu vario apykaitos sutrikimu, dėl kurio pernelyg išsivysto vidiniai organai (kepenys, ragenos, smegenys ir kt.). Pagrindinė ligos priežastis yra vario išsiskyrimo su tulžimi pažeidimas. Liga pasireiškia su pirminiu kepenų ir centrinės nervų sistemos pažeidimu, įtraukimu į regos organo ir inkstų patologinį procesą. Ją pirmą kartą aprašė 1912 m. A.K. Wilsonas, mūsų šalyje - N.A. Konovalovas.

Ligos dažnis yra 3: 100 000. Liga paplitusi tarp etninių grupių, kuriose yra glaudžiai susijusi santuoka. Dažniau vyrai serga, jų vidutinis amžius yra 11-25 metai. Tačiau liga gali vystytis vyresnio amžiaus žmonėms. Tokiu atveju jie kenčia tik kepenyse, neurologiniai simptomai ir ragenos pažeidimai nepastebimi.

Simptomai

Tipiškas ligos simptomas yra Kaiserio-Fleischero žiedas - žalsvai rudos pigmento nusodinimas, kurio sudėtyje yra vario, ragenos periferijoje. Yra 2 būdai, kaip vystytis Vilsono-Konovalovo liga - kepenų ir neurologiniai.

Pirmajame variante yra kepenų funkcijos sutrikimų ir virškinimo trakto sutrikimų. Gali būti skausmas dešinėje hipochondrijoje. Kartais yra gelsvai rudos kamieno ir veido odos pigmentacijos. Liga yra pavojinga, nes vario kiekis organizme viršija normą, sukelia kepenų cirozės vystymąsi, diabeto atsiradimą, taip pat paspartintą aterosklerozės atsiradimą.

Kai neurologinis variantas veikia smegenų žievę. Neurologinės apraiškos yra raumenų nelankstumas, drebulys, susižavėjimas, vaikščiojimo sunkumas, psichiniai sutrikimai ir epilepsijos priepuoliai.

Be to, dažnai pasireiškia kraujavimas iš dantenų, kraujavimas iš nosies, odos marmuravimas. Galima sukelti sąnarių skausmą, ypač kelio sąnarių ir stuburo srityje, osteoporozėje, trapūs kaulai. Pirmajame variante liga paprastai prasideda nuo 11 metų amžiaus, o antroji - 19 m., Bet kartais tai gali pasireikšti senatvėje.

Pradinėje ligos stadijoje gali būti tik psichiniai sutrikimai. Pradinė ligos pasireiškimas taip pat gali būti ūminis inkstų nepakankamumas, kai sutrinka visos inkstų funkcijos. Paskutiniame ligos stadijoje, kai nėra tinkamo gydymo, pacientas patenka į komą.

Priežastys

1993 m. Nustatytas genas, dėl kurio kūne vyksta patologinis procesas, jis yra 13 chromosomos. Liga yra paveldima kilmės. Tai yra susijęs su vario pasikeitimo pažeidimu dėl gedimo geno paveldėjimo iš patronuojančių tėvų, dėl kurio organizme kaupiasi per daug. Tai neigiamai veikia smegenų žievę ir vidaus organus, ypač kepenis.

Gydymas

Pagrindinis gydymas yra nuolat vartojamų vaistų, kurie mažina vario koncentraciją organizme, siekiant užkirsti kelią jo toksiniam poveikiui. Narkotikų gydymas nuo Wilsono-Konovalovo ligos įvyksta pagal individualią schemą su laipsnišku dozių didėjimu. Atsižvelgiant į tai, kad Wilsono-Konovalovo ligos atveju per daug vario blokuoja B1, B6 vitaminų aktyvumą, jie taip pat plačiai naudojami gydymui.

Svarbi gydymo dalis yra dietos laikymasis visam laikui Nr. 5 - vario (kavos, šokolado, riešutų, ankštinių augalų ir kt.) Maisto produktų pašalinimas iš dietos. Jūs taip pat turite apriboti ėriukų, ančių, žuvies, grybų, slyvų ir tt vartojimą.

Reikia kas 6-12 mėnesių atlikti reguliarius patikrinimus, reguliariai atlikti kraujo ir šlapimo tyrimus.

EXAM 2015 / teorijos atsakymai į klausimus / Wilsono-Konovalovo liga

СЗГМУ им. I.I. Mechnikovas

Tema: Vilsono-Konovalovo liga.

Sudarė 4-asis moksleivis

402 grupės - Круглов Степан Сергеевич

Mokytojas: Andrejus Zujevas

Vilsono-Konovalovo liga (arba hepatocerebrinė distrofija) yra retas paveldimas liga, kuri remiasi genetiškai apibrėžtu vario metabolizmo sutrikimu, jo pernelyg didelis kaupimasis dažniausiai yra kepenyse ir nervų sistemoje. 1883 m. Aprašytas "Westfalen" ir 1912 m. - "Wilson". Terminas "hepatocerebrinė distrofija" yra pasiūlytas N. V. Коновалова.

Etiologija ir patogenezė.

Pagrindas yra autosominis recesinis paveldimas vario metabolizmo sutrikimas; šis genas yra ilgoje chromosomos 13 dalyje. Dažniausiai pasaulio regionuose yra vidutiniškai 1: 30 000, o heterozigotinis nešlio dažnis yra apie 1%.

Iš pradžių genas išreiškiamas kepenyse, inkstuose, placentoje. Genų produktas yra katijoną pernešantis P tipo ATPazės baltymas. Genetinio defekto pasekmė yra vario pernešio ląstelių pernešimo funkcijos sutrikimo sunkumas. Dėl to sumažėja vario ir tulžies išsiskyrimas bei jo kaupimasis hepatocituose.

Su maistu per dieną yra 2-5 mg vario. Jis absorbuojamas žarnyne, patenka į kepenis, kur jis jungiasi prie kepenų sintezės ceruloplazmino, kraujo serume kraujuoja, selektyviai paimamas iš organų ir išsiskiria į tulžį.

Paprastai vario išsiskyrimas su 2 mg tulio per dieną, su Wilsono-Konovalovo liga - tik 0,2-0,4 mg, dėl ko organizme kaupiasi varis.

Vario įtraukimas į ceruloplazminą įvyksta Golgi aparate, dalyvaujant hepatocerebrinės distrofijos genu. Maža dalis vario jonizuotoje formoje yra kraujyje kaip labilas kompleksas su albuminu ir išsiskiria su šlapimu.

Vilsono-Konovalovo liga padidėja vario įsisavinimas žarnyne, sumažėja vario išsiskyrimas su tulžimi. Vario išsiskyrimo sumažėjimas yra susijęs su hepatocerebrinės distrofijos geno defektu, kuris lemia vario transportavimą į Golgi aparatą ir vėlesnį lizosomų išsiskyrimą į tulžį. Suvarta vario įtraukimo į ceruloplazminą procesas. Dėl nepakankamo vario naudojimo jis yra kaupiamas kepenyse, smegenyse, inkstuose ir ragenoje. Kartoje esantis varis vėl slopina ceruloplazmino sintezę.

Seruloplazmino koncentracija serume turi diagnostinę, bet ne patogenišką reikšmę. 5% pacientų nustatytas įprastas ceruloplazmino kiekis. Per kepenų biopsiją šie pacientai turi perteklinį vario kiekį, vario kiekis kraujyje ir audiniuose taip pat didėja ir išsiskiria su šlapimu.

Varis, kuris yra prooksidantas, turi toksinį poveikį organizmui. Dėl jo kaupimosi padidėja laisvų hidroksilo radikalų gamyba. Tiriant pacientus, sergančius Wilsono-Konovalovo liga, ir gyvūnus, kuriuose eksperimentinė vario perteklinė koncentracija plazmoje, sumažėja vitamino E kiekis, nustatomas cirkuliuojančių lipidų peroksidacijos produktų kiekis; sumažėjęs sumažėjęs glutationas ir vitaminas E mažėja kepenyse.

Kepenų mitochondrijos yra oksidatorių tikslai. Kvėpavimo grandinės sutrikimas ir sumažėjęs citochromo C oksidozės aktyvumas padidina laisvųjų radikalų susidarymą dėl kvėpavimo grandinės elektronų nuotėkio.

Laisvasis varis, kaupiantis audiniuose, blokuoja SH-grupes fermentų, dalyvaujančių redokso reakcijose. Tai veda prie energijos bado, į kurią labiausiai pažeidžiama centrinė nervų sistema.

Pasibaigus ligai, kai nėra klinikinių požymių (Istadija), varis kaupiasi kepenų ląstelių citozolyje. Varis, jungiantis prie citozolinių baltymų SH grupių, apsunkina hepatocitus išskirti baltymus ir trigliceridus. Pradedamas hepatocitų steatozė ir atrodo Mallori Taurus.

II etape varis yra perskirstomas iš citozolio į hepatocitus lizosomas. Dalis jos patenka į kraują. Dėl mažos specifinės lizosomų aktyvumo sumažėja vario išsiskyrimas iš tulžies. Varis sukelia lipidų peroksidaciją ir žalą lizosominėms membranoms, po to kyla kenksmingų rūgščių hidrolazių patekimas į citoplazmą. Stebėta hepatocitų nekrozė, lėtinio hepatito ir hemolizinės anemijos atsiradimas.

III etape padidėjęs vario kaupimasis kepenyse sukelia fibrozę ir cirozę. Padidėjęs vario kaupimasis smegenyse, ragenoje ir distalinėse inkstų kanalėlėse sukelia nesibaigiančią ligos vaizdą.

Kepenų audinyje pastebėta hepatocitų kepenų distrofija, periportalinė fibrozė, hematocitų submazinė nekrozė, makronodulinė cirozė. Inkstuose - riebalai ir hidropinis degeneracija, vario nusodinimas proksimalinėse kanalėlėse.

Kepenys - cirozė, lėtinis aktyvus hepatitas, lėtinantis kepenų nepakankamumas.

Pradiniame etape kepenų pokyčiai yra nespecifiniai: mažo ir vidutinio sunkumo riebalų degeneracija, vienos hepatocitų nekrozė, periportalinė fibrozė. Be to, atsiranda lėtinės hepatito klinika, kurios aktyvumas yra gelta, didelis aminotransferazių kiekis ir hipergamaglobulinemija. Su progresavimu - kepenų cirozė su portaline hipertenzija ir kepenų ląstelių nepakankamumu.

Labai dažnas kepenų nepakankamumas yra retas hepatocerebrinės distrofijos pasireiškimas. Vyksta paaugliai ir jauni žmonės. Būdingi požymiai, leidžianti atskirti jį nuo žaibiško hepatito virusinės etiologijos: šiek tiek padidėjo transaminazių (dominuoja didinant AST aktyvumą), sumažėjęs šarminės fosfatazės, labai žemo lygio albumino kraujo serume, aukšto lygio tiesioginiam ir netiesioginiam bilirubino (intravaskulinė hemolizę), hemoglobinurija, aukštas vario kiekis kraujo serume ir jo išsiskyrimas su šlapimu. Dažnai kartu yra hemolizinė anemija, susijusi su masinio vario išsiskyrimu iš kepenų.

Yra Kerato pilvo forma - ligos metu vyrauja kepenų pažeidimas, kuris anksti pasireiškia kepenų nepakankamumu. Debute - edematozo-ascio sindromo vystymas, kurio sunkumas neatitinka kitų portalo hipertenzijos požymių sunkumo. Nuolatinis buvimas dideliais kiekiais vario Neprisijungusios serume ir didesnio nusėdimą jį ne tik kepenyse, bet taip pat ir kitų organų sukelti smegenų pažeidimą, ragenos, inkstų, skeleto, hemolizės eritrocitų.

Neurologiniai - ekstrapiramidiniai, smegenėlių, pseudobulbarų sutrikimai, priepuoliai.

Dvi pagrindinės ligos formos - kieta aritmija - hiperkinetinė ar ankstyva ir drebulė - jų klinikinėse apraiškose labai skiriasi. Pirmasis būdingas greitas bendrosios nelankstumo vystymasis ir neritminės dietos ar torsiono-spazzos hiperkinezės buvimas. Tvirtumas tęsiasi į kamieno, galūnių ir raumenų raumenis, susijusius su rijimu ir kalve. Pažymėta amymetika, disfagija, disartrija. Jėtis tampa sujungtas, šoktelėti. Raumenų sustingimas gali padidėti paroksizmiškai, ypač dėl savanoriškų judesių ir emocijų įtakos. Pacientai dažnai užšaldo pačias nepatogiausias pozicijas. Distalinėse galūnėse dažnai būna kontraktūros. Greitas standumo padidėjimas veda prie visiško judesio. Ši ligos forma prasideda vaikystėje - nuo 7 iki 15 metų. Visceralieji sutrikimai gali pasireikšti anksčiau - 3-5 metų amžiaus. Paprastai pasireiškia kepenų patologijos požymiai, kurie dažnai būna prieš neurologinius simptomus.

Platus silpnasis drebulys. Jo sunkumas svyruoja nuo vos pastebimo rankos drebėjimo iki viso kūno drebulio. Tremorą sustiprina susijaudinimas ir kryptingi veiksmai. Vidutiniškai drebulys daugelyje pacientų gali būti akcentuojamas vienoje pusėje. Paplitęs ginklų pirštų drebulys yra tipiškas, "triukšmingas".

Visuose pacientuose pastebima raumenų distonija. Manifestavimo drebėjimas-standus įvairių formų įvairovė. Nustatytos hipomimijos, padidėjusios alerginės reakcijos, sunkios monotoniškos kalbos, sumažėjęs intelektas. Akinetinės-standžios formos lydimas ryškus standus sindromas, įtakojantis įvairias raumenų grupes. Išsivysčiusioje stadijoje yra aptiktas "plūstančių sparnų" tipo hiperkinezė, prie kurios gali prisijungti tyčinis komponentas, disartrija, disfagija, smegenų sutrikimai ir mioklonijos. Be specifinės terapijos, simptomų padidėjimas sukelia ryškias kontrakcijas, nemobilumą ir sunkią demenciją.

Pacientams, sergantiems ekstrapiramidine patologija, gali išsivystyti piramidinė mono- ir hemiparezė. Tokie atvejai susiję su ekstrapiramidine cortical formule hepatocerebrinės distrofijos, kuri nuo kitų formų skiriasi reikšmingu smegenų žievės pažeidimu. Pacientams dažnai būdingi epilepsiniai priepuoliai, dažniausiai būdingi Jacksonijai, sunkus psichinis sutrikimas ir sunkūs asmenybės sutrikimai. Psichiniai sutrikimai gali pasireikšti pacientams, sergantiems kitomis ligos formomis. Joms būdingi emocinio-valorumo sferos pokyčiai, psichinės veiklos ir intelekto sutrikimas. Kartu su šiais atvejais yra hepatocerebrinės distrofijos gerybinių ligų atvejų, kai ligoniams trūksta ilgų neurologinių simptomų arba yra labai lengvų simptomų, kurie nepažeidžia jų gebėjimo dirbti. Paprastai tokie pacientai yra aptikti atsitiktinai, kai tiriami pacientų šeimos su išsamia šios ligos apžvalga.

Psichikos sutrikimai emocinėje sferoje, psichozė, elgesio sutrikimai, kognityvinė veikla.

Hematologinis - hemolizė, anemija, trombocitopenija, krešėjimo sutrikimai. 15% pacientų gali pasireikšti ūmi intravaskulinė hemolizė. Hemolizė paprastai būna laikina, praeina kelerius metus prieš keletą ryškių kepenų pažeidimo požymių. Kartais tai gali pasireikšti kartu su ūminiu kepenų nepakankamumu. Daroma prielaida, kad didžiulis laisvo vario kiekis plazmoje veikia eritrocitų membranas ir hemoglobino poveikį.

Inkstų ir vamzdelių sutrikimai (dalinis ar visiškas Fanconi sindromas), glomerulų filtracijos sumažėjimas, nephrolitiasis.

Inkstų pažeidimas pasireiškia periferine edema, mikrohematurija, nedidelė proteinurija ir padidėjusi kreatinino koncentracija serume. Kaip ankstyvas simptomas, gali būti pastebėta makro ir mikrohematurija. Dažniausiai šlapime yra treoninas, tirozinas, lizinas, valinas, fenilalaninas.

Oftalmija - Kaiser-Fleischer žiedas, katarakta (su vario nuosėdomis lęšio kapsulėje).

Endokrinologinė amenorėja, savaiminiai abortai, uždelstas seksualinis vystymasis, ginekomastija, hirsutizmas, nutukimas, hipoparatiroidizmas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai - kardiomiopatija, aritmija.

Skeleto, raumenų osteomalacija, osteoporozė, arttropija, artralgija.

Virškinimo trakto sutrikimai - cholelitiazė, pankreatitas, spontaniškas bakterinis peritonitas.

Dermatologiškai-mėlynos skylės nagų lova, kraujagyslių purpura, odos hiperpigmentacija, acantosis nigricans.

Sam N.V.Konovalov nustatė penkias formas: pilvo forma rigidnoaritmogiperkineticheskaya, arba anksčiau formos, tremoras standžios formos, purtant formos, ekstrapiramidinių, žievės formos. DHF gali pradėti pasireikšti vaikystėje, paauglystėje, jaunystėje ir suaugusiesiems, o labai retai - per 50-60 metų. 40-50% atvejų liga pasireiškia kepenų pažeidimu, 35-50% - su įvairiais neurologiniais ir (arba) psichikos sutrikimais.

Pilvo forma būdinga ligos pasireiškimui iki 40 metų ir sunkus kepenų pažeidimas dėl lėtinio hepatito tipo; kepenų cirozė; greitai progresuojantis (fulminuojantis) hepatitas.

Rigid-aritmohyperkinetic - debiutavo vaikystėje. Pradinių simptomų gali būti sunku atlikti mažus judesius, yra raumenų tvirtumas, bradikinezija, amyjija, kalbos nykimas, dažni epilepsijos priepuoliai, psichiniai sutrikimai ir vidutinis intelekto sutrikimas; Ligos progresuojantis kursas yra su paūmėjimų ir remisijų epizodais. Tvirta drebanti forma yra viena iš dažniausiai pasitaikančių DHF formų, kurios nepilnamečių amžiaus apčiuopiama. Pagrindiniai ir svarbiausi simptomai yra raumenų nelankstumas ir drebulys, sustiprėję fizinio krūvio metu ir išnykstantys miego metu. Kai kuriais atvejais yra athetoidinės ir choreiforminės hiperkinezės, rijimo ir kalbos sutrikimai.

Drebulys - prasideda antroje ar trečioje gyvenimo dešimtmetyje. Klinikiniame paveiksle vyrauja drebulys. Dažni simptomai yra bradilalija, bradikinezija, sunkus psichologinis organų sindromas, dažni epilepsijos priepuoliai. Ekstrapiramidinė cortical forma - yra mažiau paplitusi nei kitų formų, paprastai prasideda kaip viena iš pirmiau nurodytų formų. Tipiška šiai formai DHF ekstrapiramidinių ir piramidinių sutrikimų, epilepsijos priepuolių ir didelio intelekto deficito.

Įtariama, kad Vilsono-Konovalovo liga gali pasireikšti, kai:

nenustatyta lėtinio hepatito ir cirozės etiologija;

fulminanti kepenų nepakankamumas;

neaiškus aminotransferazių kiekio padidėjimas;

tinkamų neurologinių pokyčių nežinomos etiologijos, elgesio pokyčių buvimas;

psichiniai simptomai kartu su kepenų ligos požymiais;

nepaaiškinta įgyta hemolitinė anemija;

šeimos hepatocerebrinės distrofijos istorija.

Pagrindiniai (atrankiniai) tyrimai dėl Wilsono-Konovalovo ligos diagnozavimo:

Kaiser-Fleischnerio žiedo aptikimas: nenustatomas 50-62% pacientų, kuriems nėra neurologinių simptomų; gali pasireikšti 5% pacientų, kuriems yra pradinių centrinės nervų sistemos pažeidimų požymių;

seruloplazmino koncentracijos serume kiekio sumažėjimas iki lygio);

didinti vario kiekį organuose, ypač kepenų biopsijos egzemplioriuose (daugiau kaip 250 μg / g sauso svorio);

padidėjęs vario išsiskyrimas su šlapimu (daugiau kaip 200 mcg per parą 1500 mcg normoje, pastebėtas didelis vario išsiskyrimas su šlapimu;

aukštas vario izotopų įtraukimo į ceruloplazminą lygis - įprastas - po 48 valandų neįtraukta piktograma; testas yra diagnostinis reikšmingas tik pacientams, sergantiems normaliomis ceruloplazmino koncentracijomis;

genetiniai tyrimai: reikšmingi brolių ir seserų seseryse ir kituose šeimos nariuose.

Kiekybiniam vario nustatymui kepenų biopsijose naudojama spektrofotometrija ir rentgeno difrakcijos analizė.

Taip pat naudojamas kepenų radioaktyviojo vario absorbcijos diagnozei. Kepenų radioaktyvumo santykis po 24 ir 2 valandų po vario radionuklido į veną paprastai yra lygus 1,4-9, o Wilson-Konovalovo liga - 0,2-0,3. Heterozigotiniai nešiotojai ir pacientai, turintys kitų kepenų ligų, yra lygūs vienam. Radioaktyviojo vario kinetika leidžia diferencijuoti Vilsono-Konovalovo ligą nuo hepatocerebralinio sindromo kepenų ligose.

Su smegenų CT / MRT, smegenų pusrutulių ir smegenų atrofija, bazaliniai branduoliai vizualizuojami, kai kuriais atvejais - kiaušinių projekcijos nekrozės kampai.

Terapija skirta pašalinti vario perteklių iš organizmo, kad būtų išvengta toksinio poveikio.

Priskirkite racioną 5 su daugybe baltymų, su vario turinčiais produktais (aviena, vištiena, antis, dešra, žuvis, vėžiagyviai, grybai, kresas, rūgštynės, porai, ridikai, ankštiniai augalai, riešutai, slyvos, kaštainiai, šokoladas, kakava, medus, pipirai ir kt.).

Terapijos pagrindas - vartoti vaistus, kurie sieja varį ir pašalina jį iš organizmo:

Didžiosios Britanijos anti-luisit (2,3-dimerkaptopropanolis) - įšvirkščiamas į raumenis 1,25-2,5 mg / kg 2 kartus per dieną 10-20 dienų, intervalas tarp kursų yra 20 dienų. Kitas taikymo metodas: 200-300 mg 2 kartus per dieną įvedimas keletą mėnesių, norint gauti efektą. Vaisto vartojimas yra ribotas dėl injekcijų skausmo ir ilgalaikio gydymo apsinuodijimo požymių.

Unithiol5% - 5-10 ml kasdien ar kas antrą dieną 25-30 intramuskuliarinių injekcijų kursu. Pakartotiniai 2-3 mėnesių kursai.

D-penicilaminas. Padidina vario pašalinimą šlapime: jis sudaro kompleksus, kurie lengvai filtruojami per glomerulus. Dozės nuo 0,3-1,3 iki 3-4 gramų per dieną, priklausomai nuo vario išsiskyrimo su šlapimu dydžio. Optimali vaisto dozė yra 0,9-1,2 gramų per parą.

Vaisto dozė turėtų būti nustatyta kasmet, o kas 2 metus - ilgalaikiu gydymu, atsižvelgiant į vario išsiskyrimą šlapime, kepenų biopsiją ir kepenų biopsijos mėginių nustatymą.

Klinikinis pagerėjimas gydymo metu yra išreikštas nervų sistemos simptomų išlyginimo būdu, mažinant uždegiminio proceso aktyvumą kepenyse. Sėkmingai gydant D-penicilaminu, vario išsiskyrimas su šlapimu padidėja 3-5 kartus. Per pirmąsias 2-3 savaites nuo gydymo pradžios gali padidėti neurologiniai simptomai ir pablogėjusi kepenų funkcinė būklė, kuri vėliau pakeičiama pagerėjimu, paprastai po kelių savaičių ar mėnesių. Yra apibūdinimas apie visišką chroniško hepatito ir cirozės aktyvumo išnykimą pagal kepenų biopsijos metus po vaisto vartojimo.

Jis nurodo lėtiniu kepenų funkcijos nepakankamumu, kepenų nepakankamumo progresavimu lėtinio hepatito ir cirozės fone, gydant vaistus.

Liga artėja prie negalios. Prognozė pagerėja, kai skiriame tinkamą gydymą ankstyvosiose ligos stadijose. Vėlyvoji terapija reikšmingai nekeičia komplikacijų atsiradimo.

Mirtis dažniausiai vyksta jaunesniame amžiuje, paprastai nuo cirozės komplikacijų (kraujavimas iš stemplės varikliu, kepenų nepakankamumas) ar žaibiško hepatito, rečiau - nuo komplikacijų, susijusių su CNS pažeidimu.

Ankstyvi ligos diagnozė. Kai defektuotas genas yra identifikuojamas homozigotine būsena, gydymas vario chelatiniais preparatais gali prasidėti ankstyvoje vaikystėje.

S.D. Podymov. Kepenų ligos: vadovas. - 4-asis leidimas, pataisytas ir išplėstas. - M.: ОАО "Leidykla" Medicina ", 2005. - 768 p. (ss. 567-578).

S. Šerlokas, J. Dooley. Kepenų ir tulžies takų ligos: Praktinis vadovas: išverstas iš anglų. / Redagavo Z.G. Aprosinoy, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 psl. (476-483).

Gastroenterologijos specialistai. / Redagavo V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovietų sportas, 1999. - 432 p. (175-177 psl.).

Harisono vidinių ligų vadovas. / Redagavo K. Isselbacheris, E. Braunvaldas, J. Wilsonas ir kt. - Sankt Peterburgas: leidykla "Peteris", 1999. - 976 p. (ss. 786-787).

T.M. Ignatovas. Ankstyvi Vilsono-Konovalovo liga diagnozė: radikaliai prognozuojama. Doctor, 2004, No. 12, p. 36-39.